简介
2-乙酰基-6-溴吡啶是重要的含溴吡啶类杂环化合物，常温下多为米色结晶固体，易溶于甲苯、二氯甲烷等有机溶剂。该化合物可在钯催化剂与碱性条件下，构建多取代吡啶骨架，广泛应用于医药中间体的合成。
2-乙酰基-6-溴吡啶的性状
合成
方法一：在195 K下，将N，N'-二甲基乙酰胺（0.6 mL，6 mmol）加入1.42 g 2,6-二溴吡啶和3.75 mL 1.6 N正丁基锂乙醚溶液（10 mL）中。搅拌混合物2小时。缓慢升温至243 K。用NH4Cl水溶液（20mL）水解过量的正丁基锂。分离水相。用乙醚（15+15 mL）洗涤水相两次。收集不同的分数。用硫酸镁干燥各部分。将混合物蒸发至干。通过柱色谱法纯化白色粉末（硅胶（60-70-200μm），用10:90的乙酸乙酯：戊烷混合物作为洗脱剂），得到标题化合物2-乙酰基-6-溴吡啶[1]。
方法二：在氩气气氛下，将Mg（1.05当量）和四氢呋喃装入预先干燥的三颈圆底烧瓶中。将烧瓶置于0°C以下。向烧瓶中滴加烷基溴（1.05当量）。搅拌烧瓶，直至镁完全消耗。向反应体系中滴加吡啶衍生物（1当量）。将烧瓶移至室温。用TLC监测反应。吡啶衍生物完全消耗后，用饱和NH4Cl淬灭反应。用EA（乙酸乙酯）×3萃取反应物。用无水MgSO4干燥反应物。以PE/EA为洗脱剂，通过快速柱色谱法纯化粗混合物得到标题化合物2-乙酰基-6-溴吡啶[2]。
用途
2-乙酰基-6-溴吡啶可在钯催化下与芳基硼酸发生偶联反应，合成吡啶类芳香杂环医药中间体。例如：将2.07克取代的吡啶溶解在干燥的二甲苯（80毫升）中。在氮气下向反应混合物中加入1.80g（0.015mL）4-甲基苯基硼酸和2-乙酰基-6-溴吡啶。向反应混合物中加入0.50g Pd（PPh3）4（5%摩尔）和2.71g（0.02摩尔）碳酸钾。将反应混合物在100°C下回流5小时。通过TLC监测反应。反应完成后，用H2O和CH2Cl2萃取反应混合物。用MgSO4干燥反应混合物。过滤反应混合物。在真空下蒸发反应混合物。用己烷/乙酸乙酯（9:1）作为洗脱剂，通过柱技术纯化产物[3]。
参考文献
[1] FeII Bi-Stable Materials Based on Dissymmetrical Ligands: N4Schiff Bases Including 2-Pyridyl and 5-Methylimidazol-4-yl Rings Yield Various FeII Spin-Crossover Phenomena around 300 K By: Brefuel, Nicolas; et al. Chemistry of Materials (2006), 18(23), 5467-5479.
[2] Ir/f-amphox-catalyzed asymmetric hydrogenation of 1-(pyridin-2-yl)ketones to chiral pyridyl alcohols By: Chen, Qishu; et al. Youji Huaxue (2025), 45(9), 3326-3334.
[3] Synthesis and physical property studies of cyclometalated Pt(II) and Pd(II) complexes with tridentate ligands containing pyrazole and pyridine groups By: Kumarasamy, Keerthika; et al. Polyhedron (2020), 191, 114799.