简介
2’-OMe-U亚磷酰胺单体是核酸合成领域常用关键中间体，常温下多为白色结晶粉末，易溶于乙腈、二氯甲烷等有机溶剂。2’-OMe-U亚磷酰胺单体可与尿苷原料进行缩合反应，制备改性核苷产物。
2’-OMe-U亚磷酰胺单体的性状
用途
2’-OMe-U亚磷酰胺单体可参与固相偶联与氧化缩合反应，用于化学合成修饰型核酸及寡核苷酸类生物医药原料。例如：在室温下，将2’-OMe-U亚磷酰胺单体（0.10 meq/g，0.05 mmol）与溶解在4 mL无水吡啶中的（0.5 mmol）3-氯-4-羟基苯乙酸、77μL（0.5 mmol。用DCM、CH3OH和Et2O彻底洗涤后，在减压下干燥所得载体。在室温下用Ac2O/Py（1:1，v/v）封端未反应的氨基官能团1小时。接着用DCM、CH3OH和Et2O彻底洗涤后，在减压下干燥所得载体。将4.9 mL（2.2 mmol）常用的“活化剂溶液”（0.45 M四唑的CH3CN溶液）加入0.35 mmol的5'-O-（2-氰乙基）-N，N-二异丙基磷酰胺-3'-O-（4,4'-二甲氧基三苯甲基）-2'-脱氧核糖核苷和（0.29 meq/g，0.14 mmol）载体中。1小时后用CH3CN清洗支架。用5mL常用的“氧化剂”溶液（I2/吡啶/H2O/THF）处理反应混合物（3次）5分钟。在用DCM、CH3OH和Et2O彻底洗涤后，在减压下干燥所得载体以获得产物[1]。
此外，2’-OMe-U亚磷酰胺单体可与尿苷原料发生缩合氧化反应，经后续水解纯化制备改性核苷类化合物，多用于修饰寡核苷酸合成。例如：取280mg干燥尿苷原料溶于2mL硫代四唑乙腈溶液，加入212mg2’-OMe-U亚磷酰胺单体反应5分钟，滴加碘液氧化，二氯甲烷稀释后用碳酸氢钠溶液洗涤，旋干有机相。将产物置于吡啶三乙胺混合液中室温搅拌16小时蒸干，粗品经甲醇处理后加三氟乙酸酸化析出沉淀，多次洗涤，最后经C18柱乙腈梯度洗脱纯化，制得目标核苷产物[2]。
参考文献
[1] An Efficient and Versatile Solid-Phase Synthesis of 5'- and 3'-Conjugated Oligonucleotides By: D'Onofrio, Jennifer; et al. Organic Letters (2005), 7(22), 4927-4930.
[2] Participation of an additional 4'-hydroxymethyl group in the cleavage and isomerization of ribonucleoside 3'-phosphodiesters By: Lain, Luigi; et al. Organic & Biomolecular Chemistry (2015), 13(16), 4737-4742.