N-甲基-P-氨基苯甲醚的合成方法

N-甲基-P-氨基苯甲醚常用名：N‑甲基‑4‑甲氧基苯胺、N‑甲基对茴香胺，为浅黄色至棕黄色低熔点固体，熔点：33–36℃（室温常呈蜡状固体），难溶于水；易溶于乙醇、乙酸乙酯、乙醚、丙酮、二氯甲烷、DMF，常温稳定。

合成方法

方法一：氮气保护下,加入0.5mmol4-硝基苯甲醚,2mmol甲基溴化镁或甲基碘化镁,10% mmol NiCl₂(PCy₃)₂，10%mmol PCy₃，2mmol碳酸氢钠,抽真空充氮气三次。利用注射器加入2.5mL四氢呋喃和0.5mL N-甲基吡咯烷酮,油浴加热到100℃,反应24h。冷却室温,TLC监测,加入水和少量醋酸,乙醚萃取，无水硫酸钠干燥,旋除溶剂,柱色谱分离得到N-甲基-P-氨基苯甲醚,淡黄色液体,收率84%。¹HNMR(500MHz，CDCl₃)：δ6.89–6.73(m,2H),6.63–6.48(m,2H),5.78(bs,1H),3.79(s,3H),2.91(s,3H)[1]。

方法二：氩气环境下，首先将NaOH和三乙基硼室温搅拌配成透明澄清溶液，浓度为1M/L；随后，依次将上述三乙基硼溶液20umol(4mol％)、酰胺底物5mmol、硅烷15mmol、溶剂2mL加入到10mL封管中，并置于80℃油浴加热搅拌6小时，反应结束，将反应暴露于空气淬灭，随后通过柱层析分离和气相色谱确定收率并得到纯净的产品。当使用聚甲基氢硅氧烷(PMHS)和四氢呋喃分别作为硅烷和溶剂时，产品N-甲基-P-氨基苯甲醚(A)、B的收率分别为：72％，7％；当使用三乙氧基硅烷和正己烷分别作为硅烷和溶剂时，产品N-甲基-P-氨基苯甲醚(A)、B的收率分别为：96％，3％；N-甲基-P-氨基苯甲醚的核磁数据：¹HNMR(400MHz,CDCl₃):δ7.15(d,J＝8.0Hz,2H),6.92(d,J＝8.0Hz,2H),3.83(s,3H),3.34(s,3H)[2]。

方法三：室温条件下，在10mL的Schlenk反应管中，依次加入4'‑甲氧基苯胺（0.5mmol）， 催化剂1（3.6mg，2mol%），乙腈（2mL）和苯硅烷（496µL，4mmol），然后通过双排管置换气体，在Schlenk支管接上二氧化碳气球，在60℃下反应6小时，反应结束后，将反应釜在冰浴中冷却至室温，将反应管中的二氧化碳缓慢放出。向反应液中加入均三甲氧基苯（84mg，0.5mmol），利用¹HNMR确定N-甲基-P-氨基苯甲醚的产率，产率为82%[3]。

参考文献

[1] 西安近代化学研究所. 一种硝基芳烃制备N-甲基芳胺的方法:CN202511216485.2[P]. 2026-01-06.

[2] 台州学院. 一种非金属催化的三级芳香酰胺双向选择性还原的新方法:CN201710546776.7[P]. 2020-03-24.

[3] 南京先进生物材料与过程装备研究院有限公司. 一种选择性合成N-甲酰胺或N-甲基胺类化合物的方法:CN202511487922.4[P]. 2026-01-02.