β‑羟基丁酸(β‑Hydroxybutyrate)简称BHB，按照构型分为D‑3‑羟基丁酸、L‑3‑羟基丁酸和它们的外消旋体DL‑3‑羟基丁酸，BHB是一种酮体物质，主要通过脂肪酸氧化在肝脏中生成，肝外组织代谢。酮体包括乙酰乙酸、β‑羟基丁酸、丙酮三种成分，其中β‑羟基丁酸占酮体总量最高，俗称生酮。D‑3‑羟基丁酸也称为(R)-3-羟基丁酸，是哺乳动物体内由肝脏内的长链脂肪酸代谢而产生的化合物，作为主要的酮体存在于血浆和外周组织中，可以用作身体大部分组织中的能量来源。
制备方法
在3000L反应釜中，加入250kg D‑3‑羟基丁酸甲酯，800kg水，搅拌。控制温度15‑20℃，缓慢滴加约1690kg 5％氢氧化钠溶液，控制体系pH10，水解，高效液相跟踪反应。至反应完全后，缓慢滴加约258kg 30％浓盐酸，至pH3。减压浓缩，至析晶。加入28kg无水乙醇，冷却至5℃，静置养晶。离心，甩干，得(R)-3-羟基丁酸198kg。重量收率90％，含量97.3％，水份2.7％，ee值90.1％。HPLC检测不出巴豆酸[1]。
检测进展
丁旭等人建立(R)-3-羟基丁酸自动生化仪分析方法,用于监测糖尿病酮症。方法:根据(R)-3-羟基丁酸在体内被D-3-羟基丁酸脱氢酶氧化脱氢的原理,采用酶动力学法,建立了体外定量测定方法,探讨(R)-3-羟基丁酸含量与糖尿病酮症关系。结果:该方法操作简便,适用于自动生化分析仪,各项实验指标达到要求,糖尿病酮症病人(R)-3-羟基丁酸含量可高达5.12mmol/L。结论:测定(R)-3-羟基丁酸含量,可及早发现糖尿病酮症,及时纠正酮症对预防糖尿病酮症酸中毒具有非常重要意义[2]。
刘梦琼等人建立酶法测定血清(R)-3-羟基丁酸的一种新方法,并比较其与传统的血酮体测定方法在诊断糖尿病酮症中的意义。方法对35例临床诊断糖尿病并发酮症的患者血清进行(R)-3-羟基丁酸测定及应用亚硝基铁氰化钠法进行血酮体定性分析。结果，35例患者血清(R)-3-羟基丁酸全部升高,而定性分析阳性例为26例,有9例为假阴性,两组差别经统计学分析有显著性差异。结论血清(R)-3-羟基丁酸测定是一种快速、灵敏的检测血酮体的指标,它对临床糖尿病酮症的早期诊断较传统的亚硝基铁氰化钠法更准确[3]。
参考文献
[1] 上海康鑫化工有限公司. D-3-羟基丁酸制备方法和生酮泡腾片:CN202510837380.2[P]. 2025-09-26.
[2] 丁旭,张季,朴桂花,等. D-3-羟基丁酸速率分析法建立及临床应用[J]. 中国厂矿医学,2003,16(4):333-335. DOI:10.3969/j.issn.1674-8182.2003.04.070.
[3] 刘梦琼,陈代钊,梁丰. 血清D-3-羟基丁酸测定与传统血酮体定性检测比较分析[J]. 海南医学,2003,14(3):28-29. DOI:10.3969/j.issn.1003-6350.2003.03.025.