简介
环丙基硼酸频哪醇酯是一类常用的有机硼类合成试剂，常温下多为无色透明液体，易溶于乙二醇二甲醚等有机溶剂。该化合物常作为高效偶联反应原料，用于制备药物中间体。
环丙基硼酸频哪醇酯的性状
合成
方法一：在配备磁力搅拌棒的光催化反应器中，将1 mmol溴环丙烷（121 mg，1.0 mmol）、2 mmol LiOtBu、1.2 mmol B2pin2和15 mg Cu2.8Pd0.2/石墨烯催化剂的混合物溶解在DMF（10 mL）中。将反应温度设置为30°C，并通过循环水浴（RT4循环器，ASONE）进行控制。以700rpm搅拌反应混合物。在反应过程中，将混合物暴露在氙灯下2小时。使用低通滤光片阻挡k<400nm的光。将光强度保持在0.6 W/cm2。使用各种低通滤光片阻挡特定截止波长以下的光，并分别使用不同波长的各种发光二极管（LED）灯，研究光波长对催化性能的影响。用波长在450nm至800nm之间的光照射反应混合物。用二氯甲烷（DCM，10mL）稀释反应混合物。通过微孔过滤器（孔径：0.22 lm）过滤混合物。向反应混合物中加入正十二烷（34mg，0.2mmol）作为内标。使用正十二烷作为内标，通过气相色谱-质谱法（GC-MS，BRUKER SCION SQ 456 GC-MS）纯化反应混合物，得到标题化合物环丙基硼酸频哪醇酯[1]。
方法二：向圆底烧瓶中加入N-羟基邻苯二甲酰亚胺（1.1当量）、DMAP（0.05当量）、羧酸（1当量，如果是固体，否则在加入CH2Cl2后加入）。向圆底烧瓶中加入CH2Cl2（0.1 M），然后加入DCC（1.1当量）。在室温下搅拌反应混合物。当通过TLC判断完成时，通过Celite®垫过滤反应混合物。真空浓缩反应混合物。用乙醇重结晶纯化产物得到标题化合物环丙基硼酸频哪醇酯[2]。
用途
环丙基硼酸频哪醇酯可作为硼基偶联试剂，参与有机偶联反应合成各类环状有机化合物。例如：将K2CO3（60 mg，0.433 mmol）和环丙基硼酸频哪醇酯（13 mg，0.0159 mmol）加入到反应物（74.3 mg，0.137 mmol）和2-环丙基-4,4,5-5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷（49.5 mg，0.295 mmol）在DME（2.8 mL）中的溶液中。将混合物在回流状态下搅拌3小时。让混合物冷却至室温，然后加入H2O。用CHCl3萃取混合物，真空浓缩合并的有机层。使用0-25%EtOAc的己烷溶液作为流动相，通过快速色谱法纯化粗物质[3]。
参考文献
[1] Jiao, Zhi-Feng; et al. Visible-light-driven graphene supported Cu/Pd alloy nanoparticle-catalyzed borylation of alkyl bromides and chlorides in air. Journal of Catalysis (2021), 395, 258-265.
[2] Dong, Weizhe; et al. Exploiting the sp2 character of bicyclo[1.1.1]pentyl radicals in the transition-metal-free multi-component difunctionalization of [1.1.1]propellane. Nature Chemistry (2022), 14(9), 1068-1077.
[3] Granberg, Kenneth L. Discovery of Clinical Candidate AZD5462, a Selective Oral Allosteric RXFP1 Agonist for Treatment of Heart Failure. Journal of Medicinal Chemistry (2024), 67(6), 4419-4441.