中间体3,5-二硝基-2-甲基苯甲酸的合成

背景技术

球痢灵(化学名3,5‑二硝基‑2‑甲基苯甲酰胺)是一种广谱、高效、安全、抗药性小、无残留的理想药物，该产品用于饲料中能够促进鸡的生长，对鸡的多种艾美尔球虫有效，特别是对柔嫩艾美尔球虫和毒害艾美尔球虫效果好，作用机制主要是抑制无性周期的裂殖芽孢。该产品不仅用于预防，而且可以用于治疗，应用治疗量对鸡的生长、发育、产蛋孵化率均无不良影响，同时对家兔的球虫病也有较好的防治作用(CN104311448A、CN104262164A)。3,5‑二硝基‑2‑甲基苯甲酸作为球痢灵的关键中间体，其传统的合成方法是以邻甲基苯甲酸和浓硝酸为原料，浓硫酸为催化剂，经硝化反应制得。该方法需要消耗大量的浓硫酸和浓硝酸，反应过程会大量放热，反应温度无法控制，存在易燃易爆的安全隐患，而且会产生大量的废酸液，直接排放会污染环境，或者利用碱中和处理会大大增加成本 (CN105906523A)。因此开发一种成本较低、安全、对环境相对友好的3,5‑二硝基‑2‑甲基苯甲酸的制备方法有着重要的价值和意义。

合成方法

邻甲基苯甲酸与亚硝酸盐投料物质的量之比为1:1.2：在250mL单口透明瓶中依次加入邻甲基苯甲酸(13.6g，100mmol)、负载型光催化剂依红Y/Fe3O4磁性纳米颗粒(2.0mmol)、二氯乙烷(136mL)、亚硝酸钾(10.2g，120mmol)、水(136mL)，530～540nm可见光光照，开搅拌。室温下(25℃)敞口反应时间6～8h，TLC点板监测。反应结束后，过滤回收催化剂，滤液分液后，用二氯甲烷萃取水相(200mL×3)，无水硫酸钠干燥有机相，过滤，浓缩除去溶剂，得3,5‑二硝基‑2‑甲基苯甲酸20.4g，收率90％，HPLC纯度98％，m.p.206‑207℃,¹HNMR(DMSO‑d₆,400MHz)δ:8.76～8.49(m,2H,Ar‑H),2.59(s,3H,CH3)[1]。

参考文献

[1] 台州学院. 一种3,5-二硝基-2-甲基苯甲酸的制备方法:CN202110271069.8[P]. 2021-07-23.