3-溴-5-氟三氟甲苯为无色至浅黄色液体的有机物，苯环上的溴可发生Suzuki、Sonogashira等偶联反应，用于构建复杂分子，也可用于含氟药物、农用化学品的研发，引入氟与三氟甲基以提升代谢稳定性与生物活性。
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1‑溴‑3‑氟‑2‑甲基‑5‑(三氟甲基)苯的合成：将3-溴-5-氟三氟甲苯(12.7g)溶解在四氢呋喃(60ml)中并冷却至‑75℃。滴加LDA在THF(27.4ml)中的2.1mol/l的溶液。在‑75℃搅拌30分钟之后，滴加碘甲烷 (8.16g)。使该混合物升温至室温过夜。加入半饱和氯化铵溶液和乙酸乙酯后，分层，再次用乙酸乙酯进行萃取。将有机层用水洗涤、合并、经硫酸钠干燥，并浓缩。将残留的棕色液体(15.42g)在～10毫巴和60℃至80℃的烘箱温度下逐球蒸馏，以得到标题化合物，为无色液体(11.91g)，含有8mol％的乙苯[1]。
在氮气中将8.00g(32.9mmol)3-溴-5-氟三氟甲苯在40ml Et2O中的搅拌溶液冷却至-78℃，滴加20.56ml(32.9mmol)1.6M丁基锂的己烷溶液。反应强烈放热,使温度低于-70℃。过30分钟后，于-78℃加入2.66ml(2.58g,26.3mmol)环己烯氧化物，然后加入3.75ml (4.2g,29.6mmol)三氟化硼合二乙醚(BTDE)。后者必须逐滴加入以保持温度低于-70℃。将反应混合物于-78℃搅拌2小时,然后用40ml饱和KHSO4水溶液淬灭,温热至环境温度，用叔丁基甲基醚萃取。所合并的有机萃取液用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并蒸发。粗品(7.53g浅黄色结晶)从正庚烷中重结晶纯化得到4.90g外消旋-2-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-环己醇，为无色结晶[2]。
将碘化钾(26.0mmol，2.6eq)和碘化亚铜(3.0mmol，0.3eq)加入到三口瓶，在搅拌下，使用氮气置换三次，用注射器依次将无水1,4‑二氧六环(50mL)、反‑(1R,2R)‑N,N'‑二甲基‑1,2‑环己烷二胺(5.0mmol，0.5eq)和3‑溴‑5‑氟三氟甲苯(10.0mmol，1.0eq)加入到三口瓶中，再次使用氮气置换三次，加热到100℃搅拌反应10h。反应结束后，冷却到30℃，使用硅藻土过滤掉多余的无机盐，加入水(200mL)和二氯甲烷(150mL)，分液，水层再次用二氯甲烷(150mL×2)萃取，合并有机层使用水(200mL×3)洗涤，无水硫酸钠干燥，在25℃水浴下旋掉大部分二氯甲烷，粗品通过湿法上样过柱，洗脱剂为30‑60℃沸程的石油醚，在25℃水浴下旋掉大部分石油醚，向产物中加入水(150mL)打浆12h除去残留的1,4‑二氧六环，使用30‑60℃沸程的石油醚萃取，无水硫酸钠干燥，在25℃水浴下旋干，得到所述化合物1‑氟‑3‑碘‑5‑(三氟甲基)苯[3]。
参考文献
[1] 豪夫迈·罗氏有限公司. 新的吲唑乙炔衍生物:CN202180079840.X[P]. 2023-07-25.
[2] F. HOFFMANN-LA ROCHE AG. 在治疗神经学和神经精神病学紊乱中用作GLYT-1抑制剂的三氮杂-螺哌啶衍生物:HK07104597A[P]. 2007-07-13.
[3] 上海泰坦科技股份有限公司. 一种1-氟-3-碘-5-(三氟甲基)苯的制备方法:CN202510851348.X[P]. 2025-09-02.