2-甲基苯并噻唑的制备及其衍生物的合成

2-甲基苯并噻唑，CAS号：95-21-6，为淡黄色油状液体，溶于乙醇、乙醚、苯，微溶于水，具有特殊芳香气味。2-甲基苯并噻唑主要用于医药、农药合成中间体，橡胶硫化促进剂，香料、染料合成原料以及金属缓蚀剂。

制备方法

将N-(2-溴苯基)硫代乙酰胺(0.2mmol),Na3PO4(0.1mmol),以及DMSO(2mL)加入带有磁力搅拌子的干燥的反应管中,接着该反应管用N2置换3次,在45W家用紧凑型荧光灯照射下,搅拌反应24h。反应结束后,加入4mL水,然后用3×4mL乙酸乙酯萃取,合并有机相,有机相再用无水硫酸钠干燥,过滤,滤液旋转蒸发浓缩后,经硅胶色谱薄层层析分离,得到目标产物,收率41%。¹HNMR(400MHz,CDCl₃,ppm)：δ7.95(d,J=7.9Hz，1H)，7.82(d,J =7.7Hz，1H)，7.44(t,J=7.3Hz，1H)，7.34(t,J=7.2Hz，1H)，2.84(s,3H)。¹³CNMR(101MHz,CDCl₃，ppm)：δ166.9，153.4，135.7，125.9，124.7，122.4，121.4，20.1[1]。

衍生物

O-苯并噻唑-2-基甲基-二苯基次膦酸酯的制备:将109mg(0.5mmol)的二苯基磷酸、126.3uL(1mmol)的2-甲基苯并噻唑、200uL(1.5mmol)叔丁基过氧化氢与37mg(0.1mmol)四丁基碘化铵在空气环境下加入Schlenk管里,在空气环境下加入0.5mL有机溶剂二氯甲烷,于80℃搅拌反应12小时。待反应结束后,经过柱层析色谱分离提纯可以得到87%分离产率的O-苯并噻唑-2-基甲基-二苯基次膦酸酯[2]。

2-(喹啉-4-乙烯基)苯并噻唑(QVBT)的合成：在封管中,将喹啉-4-甲醛(0.471g,3mmol),2-甲基苯并噻唑(382uL,3mmol)和三甲基氯硅烷(TMSCl,3.8uL,30mmol)按摩尔比1:1:10溶于二甲基甲酰胺,其中TMSCl为催化剂,搅拌加热100℃反应16小时，冷却后过滤沉淀。用二氯甲烷溶解沉淀,经Na2CO3溶液调节pH为8.0,并搅拌30min,然后用含有饱和氯化钠的二氯甲烷萃取3次,合并有机相,并用无水MgSO4干燥,减压蒸馏有机溶液,最后用二氯甲烷重结晶得到棕色固体0.78g,产率为90%。¹HNMR(DMSO-d6,300MHz),δ(ppm)7.39(m,3H),7.48(d,3H),7.66(d,2H),7.73(t,1H),7.88-7.97(d,1H),8.04-8.17(d,1H),9.01(d,1H)[3]。

参考文献

[1] 苏州大学. 可见光下制备烷基苯并噻唑衍生物的方法:CN202110202120.X[P]. 2021-06-18.

[2] 湖南理工学院. 一种以P(O)?OH化合物与含甲基取代芳香烃制备有机磷酸酯类化合物的方法:CN201710766975.9[P]. 2018-01-19.

[3] 山西大学. 苯并噻唑类的溶酶体靶向型pH荧光探针及其制备和应用:CN201610911985.2[P]. 2017-03-15.