简介
DON(6‑重氮‑5‑氧代‑L‑正亮氨酸)是一类谷氨酰胺拮抗剂，可阻断细胞的谷氨酰胺代谢，从而杀伤细胞。但该药无法区分正常细胞与肿瘤细胞，在临床试验中，存在严重的胃肠毒副作用，病人会出现腹泻、呕吐等症状。最终，临床试验被暂停。近年来，美国约翰 斯·霍普金斯大学医学院的芭芭拉·斯卢谢尔课题组将6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸进行化学修饰，合成了一种DRP‑104前药。
制备方法
①取17.7g芴甲氧羰基‑天冬氨酸‑β‑叔丁酯(Fmoc‑Asp(OtBu)‑OH)于反应瓶中，加入180ml无水乙醇进行溶解，充分混匀后，加入2.75ml二氯亚砜进行室温反应。
②将第①步得到的2.69g产物置于反应瓶中，加入20ml二氯甲烷搅拌溶解，再加入0.7ml三氟乙酸进行反应。
③将第②步得到的2g产物置于反应瓶中，加入25ml四氢呋喃进行溶解，并加入1.05当量的三乙胺，随后再加入1.05当量的氯甲酸异丁酯，反应一段时间后进行初步的抽滤、浓缩，之后用25ml乙腈溶解并加入3.5当量的三甲基硅烷重氮甲烷反应过夜。
④将第③步得到的100mg产物置于反应瓶中，用4ml二氯甲烷进行溶解，加入60μL哌啶进行搅拌反应，得到6‑重氮‑5‑氧代‑L‑正亮氨酸(DON)。
应用
专利CN201811063773.9介绍了6‑重氮‑5‑氧代‑L‑正亮氨酸在制备预防或治疗肝癌药物中的应用，通过实验发现，6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸能够抑制肝癌细胞系的增殖从而抑制肝细胞肝癌的生长，并能够抑制其迁移和侵袭能力，进一步减少肝细胞肝癌转移的可能性。因此可用于治疗或/和预防肝细胞癌及其某些转移性肿瘤，对肝细胞肝癌的恶性增殖及转移性具有良好的抑制作用。
参考文献
[1] 深圳先进技术研究院. 具有声动力和免疫调节双重作用的纳米递送体系及其制备方法和用途:CN202311646333.7[P]. 2025-06-03.
[2] 重庆医科大学. 6-重氮-5-氧代-L-正亮氨酸在制备预防或治疗肝癌药物中的应用:CN201811063773.9[P]. 2018-12-21.