背景及概述
2氯三苯甲基树脂简称2-CTC树脂，CAS：42074-68-0，是二乙烯苯交联聚苯乙烯载体键合邻氯三苯甲基氯官能团的固相合成专用载体，为Fmoc固相多肽合成主流树脂，广泛应用原料药多肽片段、医药中间体固相合成领域。树脂基体多选用1%~2%二乙烯苯交联聚苯乙烯白球，外观呈米白至浅黄球状颗粒，常用粒径100~400目，商品化氯载量1.0~1.6mmol/g，是精细医药化工刚需固相原料。
图1 2氯三苯甲基树脂性状图
理化特性
2氯三苯甲基树脂可在二氯甲烷、DMF、二氯乙烷等有机溶剂中充分溶胀，几乎不溶于水与烷烃；活性位点的三苯甲基氯基团化学活性高、对湿气敏感，遇水、醇易水解失活，需密封低温防潮储存，2~8℃避光仓储最优；连接键属于超酸敏型结构，低浓度三氟乙酸即可断裂键合，区别于Wang树脂强酸裂解特性，是其核心优势。
工业制备
以2-氯二苯甲酮为起始原料，经五氯化磷氯化得到氯代三苯甲烷单体，再与交联聚苯乙烯经傅克烷基化接枝、亚硫酰氯二次氯化活化得到成品2氯三苯甲基树脂；国内新工艺优化氯化温控，大幅提升树脂载量与稳定性，减少废酸排放，产品满足生物医药级质控标准，严控残留游离三苯杂质、残余氯含量。
合成应用
弱碱DIEA环境下2氯三苯甲基树脂分子中氨基酸羧基可定量取代树脂氯原子完成上载，全程无氨基酸消旋，尤其适配半胱氨酸、组氨酸、脯氨酸端肽合成，规避二酮哌嗪副产物生成；裂解仅需0.5%~1%TFA二氯甲烷溶液，温和脱除得到C端游离羧酸多肽[1]，可完整保留tBu、Boc等酸敏感侧链保护基，多用于全保护肽片段制备、糖肽、磷酸化多肽合成，填补强酸裂解易破坏敏感基团的技术短板。除多肽合成外，2氯三苯甲基树脂可固定羧酸、醇、酚、伯胺类小分子，用于头孢、靶向药中间体固相合成拆分。
参考文献
[1]苏贤斌;尹照轩;夏超.一种从2氯三苯甲基树脂中绿色切割保护肽的方法.[发明授权]南京工业大学.2025-04-15.