介绍
硫利达嗪（thioridazine,TZ）属于抗精神疾病吩噻嗪类药物，是临床上常用的抗精神病药物之一。TZ与肿瘤细胞的生物学行为密切相关，可影响细胞周期相关蛋白的表达和活性，从而抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡。TZ通过诱导G0/G1停滞和细胞凋亡来抑制三阴性乳腺癌的肿瘤生长。
图一 硫利达嗪
对OE19细胞活力的影响
对照、40、80和160μg/mL 硫利达嗪、阳性药物组OE19细胞的活力分别为（100.26±10.13）%、（91.00±4.00）%、（50.15±2.03）%、（37.33±5.03）%、（41.67±3.51）%。与对照组比较，40μg/mL TZ组细胞活力差异无统计学意义（t=1.473,P>0.05),80、160μg/mL TZ及阳性药物组细胞活力均明显降低（t分别为8.401、9.637、9.466,P均<0.05）。基于节约试剂用量的原则，选择80μg/mL浓度TZ用于后续试验。
对OE19细胞增殖的影响
对照、80μg/mL 硫利达嗪、TZ+抑制剂、TZ+激活剂、阳性药物组OE19细胞增殖率分别为0.56±0.07、0.42±0.05、0.24±0.07、0.52±0.05、0.40±0.04。与对照组比较，80μg/mL TZ、TZ+抑制剂和阳性药物组OE19细胞增殖率显著下降（t分别为2.819和3.437,P均<0.05）；与80μg/mL组比较，TZ+抑制剂组细胞增殖率显著下降（t=3.624,P<0.05),TZ+激活剂组显著上升（t=2.449,P<0.05）。见图二。
图二 镜下观察各组OE19细胞的增殖情况
对OE19细胞黏附的影响
对照、80μg/mL 硫利达嗪、TZ+抑制剂、TZ+激活剂、阳性药物组OE19细胞黏附数分别为（151.33±6.11）、（101.67±4.16）、（38.00±6.00）、（119.00±3.53）、（67.67±5.51）个。与对照组比较，80μg/mL TZ和阳性药物组细胞黏附数显著减少（t分别为11.636和17.612,P均<0.05）；与80μg/mL TZ组比较，TZ+抑制剂组黏附细胞数显著减少（t=15.105,P<0.05),TZ+激活剂组显著增加（t=5.502,P<0.05）。见图三。
图三 细胞黏附试验检测TZ对OE19细胞黏附的影响
对OE19细胞迁移的影响
对照、80μg/mL 硫利达嗪、TZ+抑制剂、TZ+激活剂、阳性药物组OE19细胞迁移数分别为（150.32±10.04）、（110.10±10.28）、（70.63±10.02）、（130.21±6.16）、（93.33±3.79）个。与对照组比较，80μg/mL TZ及阳性药物组细胞迁移数均显著减少（t分别为4.848和9.198,P均<0.05）；与80μg/mL TZ组比较，TZ+抑制剂组细胞迁移数显著减少（t=6.650,P<0.05),TZ+激活剂组显著增多（t=2.906,P<0.05）。见图四。
图四 Transwell小室试验检测TZ对OE19细胞迁移能力的影响
硫利达嗪为一种吩噻嗪类抗精神疾病药物，该药物在体外可抑制多种肿瘤细胞的增殖及胶质母细胞瘤细胞自噬并促进其凋亡，还可诱导人肝癌细胞中Ca2+信号传导和非Ca2+触发的细胞死亡，促进胃癌细胞自噬并诱导其凋亡。与对照组比较，80、160μg/mL TZ组OE19细胞活力显著下降（P<0.05),80μg/mL TZ、阳性药物组OE19细胞的增殖率、黏附数、迁移数均显著下降（P均<0.05）；与80μg/mL组比较，TZ+抑制剂组增殖率、黏附数、迁移数均显著降低（P均<0.05),TZ+激活剂组增殖率、黏附数、迁移数均显著升高（P均<0.05）。表明TZ能够抑制人食管癌细胞的增殖、黏附及迁移。
硫利达嗪可通过Wnt/β-Catenin信号通路增强肝癌细胞的自噬和凋亡；TZ可改变宫颈癌细胞对顺铂药物的耐药性，其依赖于对Wnt/β-catenin通路的抑制，但关于TZ调控Wnt/β-catenin通路对食管癌的作用机制研究较少。本研究结果表明，TZ可显著抑制OE19细胞增殖、黏附、迁移（P均<0.05）；为进一步明确其作用机制，本研究进一步检测了各组OE19细胞中Wnt和β-catenin蛋白的相对表达水平，结果表明，与80μg/mL组比较，TZ+抑制剂组Wnt和β-catenin蛋白相对表达水平均显著下调（P均<0.05),TZ+激活剂组均显著上调（P均<0.05）。提示TZ可能是通过干扰Wnt/β-catenin通路转导发挥抑制OE19细胞的增殖、黏附和迁移作用[1]。
参考文献
[1]凌止鸿,邓鹏,李月明,等.硫利达嗪对人食管癌细胞增殖、黏附、迁移的影响及其作用机制[J].中国生物制品学杂志,2026,39(4):416-420+435.DOI:10.13200/j.cnki.cjb.004676.