4,6-二氯-5-甲基嘧啶为白色至浅黄结晶固体，熔点：55.5～59.5℃，易溶于二氧六环、THF、乙酸乙酯、甲苯、甲醇；难溶于水、正庚烷。主要作为医药核心中间体、农药中间体以及有机合成砌块。
反应实例
向20mL拜泰齐微波反应管中通入氮气置换保护，投入4,6-二氯-5-甲基嘧啶（0.600g，2.98mmol）与1-叔丁氧羰基-4-羟基哌啶（534mg，3.28mmol）；加入1,4-二氧六环14.9mL，将混合液升温至100℃。于10min内，向反应液中逐滴滴加双(三甲基硅基)氨基钠四氢呋喃溶液（1.0mol/L，3.58mL，3.58mmol），滴毕保温搅拌60min，随后降至室温搅拌12h。加水淬灭反应，水相用乙酸乙酯萃取3次；合并全部有机相，无水硫酸钠干燥后过滤，滤液减压浓缩。粗产物经硅胶柱色谱纯化（40g硅胶柱，正庚烷-乙酸乙酯梯度洗脱：乙酸乙酯体积分数0%～50%），得到目标产物842mg，收率86%[1]。
4-(((6-氯-5-甲基嘧啶-4-基)氧基)甲基)-3-氟苯腈的合成：将中间体4,6-二氯-5-甲基嘧啶(400mg,2.45mmol,1.0eq.)及3-氟-4-(羟甲基)苄腈(371mg,2.45mmol,1.0eq.)依次加至干燥四氢呋喃(15mL)中,降至-10°C,缓慢加入氢化钠固体(4.7mmol,60%,2.56eq.),升温至50°C,反应2h;降至0°C,用1M HCl水溶液调pH至中性,加乙酸乙酯萃取,合并有机相,饱和食盐水洗涤1次,无水硫酸钠干燥,减压浓缩得白色固体产物,产率70%;1HNMR(400MHz,Chloroform-d)： δ8.44(s,1H),7.61(t,J=7.6Hz,1H),7.50(dd,J=8.0,1.6Hz,1H),7.42(dd,J=9.2,1.6Hz,1H),5.57(s,2H),2.29(s,3H)[2]。
化合物N-((3R,4R)-1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)-6-氯-N,5-二甲基嘧啶-4-胺的合成：将4,6-二氯-5-甲基嘧啶(0.60g,3.68mmol)和(3R, 4R)-1-苄基-N,4-二甲基哌啶-3-胺(0.80g,3.68mmol)溶于DMF(5mL),加入碳酸钾(1.02g,7.36mmol),在氮气保护下70℃搅拌反应过夜。加水(100mL)淬灭反应,乙酸乙酯萃取(70mLX3),有机相水(50mL)洗,饱和氯化钠水溶液(50mL)洗涤,有机层用无水硫酸钠干燥,减压浓缩,进行柱层析分离(淋洗剂:PE/EtOAc(v/v)=1/1),得到1.08g产物，产率:85.0%。MS(ESI,pos.ion)m/z:345.3[M+1]+[3]。
参考文献
[1] Etzer Darout, Michael P. DeNinno, Kentaro Futatsugi, et al. GPR 119 MODULATORS:US77496510A[P]. 2010-11-11.
[2] 兰州大学. 一种嘧啶类KRAS-G12C抑制剂及其制备与应用:CN202410397602.9[P]. 2025-10-14.
[3] 广东东阳光药业有限公司. 杂芳化合物及其在药物中的应用:CN201510712037.1[P]. 2016-05-11.