4-氨基-5-溴-2-甲氧基苯甲酸甲酯英文名称：Methyl 4-amino-5-bromo-2-methoxybenzoate，类白色至浅黄固体粉末，溶于二氯甲烷、THF、甲醇、乙醇，难溶于水，避光常温稳定；氨基易氧化，长期暴露空气易变色。4-氨基-5-溴-2-甲氧基苯甲酸甲酯常作为医药、农药中间体；可通过氨基重氮化、溴偶联、酯水解等衍生，构建杂环、功能芳香砌块。
制备方法
步骤1：4‑乙酰胺基‑5‑溴‑2‑甲氧基苯甲酸酯
在氮气下向4‑乙酰胺基‑2‑甲氧基苯甲酸甲酯（CAS：4093‑29‑2）（15g，67.2mmol，1.0当量）在EDC（450mL）中的溶液中添加Pd(OAc)2（1.5g，67.2mmol，0.1当量）、Cu(OAc)2（26g，134.5mmol，2当量）和CuBr2（29.9g，134.5mmol，2.0当量），并将反应混合物加热至90°C持续72h。将所得混合物用冰冷水（1000mL）稀释，过滤并用DCM（500mL）洗涤。 将水层用DCM（2x200mL）萃取，并将合并的有机萃取物经Na2SO4干燥并在真空下浓缩。将粗材料通过色谱法（产物在DCM中的1%甲醇下洗脱）纯化，以得到标题化合物（15g，产率：73.0%）。
步骤2：4‑氨基‑5‑溴‑2‑甲氧基苯甲酸
向4‑乙酰胺基‑5‑溴‑2‑甲氧基苯甲酸甲酯（步骤1）（15g，49.61 mmol，1.0当量）在MeOH:H2O（1:1）（600mL）中的搅拌溶液中添加NaOH水溶液（19.86g，496.61mmol，10当量），并将反应混合物加热至80°C持续4h。将所得混合物在减压下浓缩，并将粗残余物用2N HCl酸化（pH约2‑3）导致固体析出。将固体通过过滤收集，用水（3x500mL）洗涤并用正戊 烷（2x100mL）研磨，以得到标题化合物（11g，产率：90.0%）。
步骤3：4‑氨基‑5‑溴‑2‑甲氧基苯甲酸甲酯
在0°C向4‑氨基‑5‑溴‑2‑甲氧基苯甲酸甲酯（步骤2）（10g，40.61mmol，1.0当量）在MeOH（100mL）中的搅拌溶液中滴加SOCl2（20mL）和DMF（催化量）（0.1mL）。将反应混合 物加热至70°C并搅拌16h。将所得混合物在减压下浓缩并用冷水（1L）稀释。将沉淀的固体通过过滤收集，用水（3x150mL）洗涤并用二乙醚（3x100mL）研磨，以得到标题化合物 （7g，产率：66.0%）。1HNMR(DMSO‑d6,400MHz,D2O交换):δ3.68(s,3H),3.72(s,3H),6.13(bs,2H),6.46(s,1H),7.74(s,1H)[1]。
参考文献
[1] 奈奥芬莱有限公司. 作为PMS2的抑制剂用于癌症和退行性疾病的(杂)芳基-羰基-杂双环化合物:CN202480035350.3[P]. 2025-12-23.