磷酸二乙酯为无色透明黏稠液体，有酸性；溶于二氯甲烷、THF、乙腈等有机溶剂，可与水混溶；具有活泼P-OH酸性羟基，易与醇、酚羟基发生磷酰化反应。
下游产品
二乙基(2,5‑二氯苄基)磷酰胺的制备：将0.40mmol磷酸二乙酯和0.40mmol 1‑甲基咪唑溶于10mL二氯甲烷中，随后于冰浴条件下加入0.48mmol 1‑甲基‑3‑三氟甲磺酰基咪唑鎓三氟甲磺酸盐。在0℃下搅拌反应5分钟。然后，向体系中加入0.48mmol 2,5‑二氯苄胺，并于室温反应45分钟。TLC监测反应过程。反应结束后向体系中加入15mL水，再用二氯甲烷萃取(3×10mL)。合并有机相并用无水硫酸钠(Na2SO4)干燥，滤集液体旋转蒸发除去溶剂，残余物通过硅胶柱色谱分离纯化(洗脱剂：二氯甲烷/甲醇＝95/5)，得到浅黄色液体108.2mg，产率87％[1]。
羟基(4-(甲磺酰胺基)苯基)甲基)磷酸二乙酯的合成:将N-(4-甲酰苯基)甲磺酰胺(2g,10mmol)和磷酸二乙酯(1.4g,10mmol)混合，将甲醇钠的甲醇溶液(0.5mL,0.25mmol)加入上述混合液中,室温反应12小时。反应液用二氯甲烷(20mL)萃取,用饱和氯化铵(10mL)洗涤,无水硫酸钠干燥,浓缩,硅胶柱层析分离纯化(洗脱剂PE:Et0Ac(V:V)= 10:1),得灰色油状物(羟基(4-(甲磺酰胺基)苯基)甲基)磷酸二乙酯2.9g,产率87%[2]。
2-{4-[(二乙氧基磷酰基)氧基]-3-氟苯基}-7-乙烯基-1,3-苯并噁唑-5-基磷酸二乙酯：室温下，将磷酸二乙酯（10mmol，1381mg）溶于乙腈（72mL），于120分钟内逐滴滴加至ERB-041（4mmol，1085mg）的无水四氢呋喃（72mL）溶液中；该溶液预先加入N,N-二异丙基乙胺（15mmol，1938mg）、4-二甲氨基吡啶（0.75mmol，92mg）与四氯化碳（38mmol，5844mg）。室温搅拌反应液6h后，加水（100mL），减压浓缩，乙酸乙酯萃取（2×70mL）。合并有机相，饱和食盐水洗涤，分层后经硫酸镁干燥、过滤，滤液减压蒸干。所得油状粗产物采用高效液相色谱纯化：色谱柱为Primesphere氰基柱（5cm×15cm），洗脱剂为含10%二氯甲烷、3%甲醇的正己烷溶液。洗脱液除去溶剂后，得到目标产物1350mg，收率62%，为浓稠无色油状物，纯度99.6%[3]。
参考文献
[1] 清华大学. 一种N-磺酰咪唑盐作为偶合试剂的应用:CN202510524543.1[P]. 2025-09-26.
[2] 广东东阳光药业有限公司. 作为丙型肝炎抑制剂的化合物及其在药物中的应用:CN201510367551.6[P]. 2016-11-02.
[3] WYETH LLC. PHOSPHATE DERIVATIVES OF SUBSTITUTED BENZOXAZOLES:CA2714420A[P]. 2009-08-13.