简介
5-二氟甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑是一类苯并咪唑类有机中间体，常温下一般为固体，易溶于无水DMF等极性有机溶剂。该化合物主要用作药物合成原料，可在无水碳酸钾作用下发生缩合反应，制备苯并咪唑衍生物。其在新型苯并咪唑类药物的研发中有着重要应用价值。
5-二氟甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑的性状
合成
方法一：将3,4-二硝基苯酚（92.1 mg，0.5 mmol，1当量）和氟化钾（58.2 mg，1 mmol，2当量）加入装有PTFE涂层磁力搅拌器的1克小瓶中。通过注射器加入TMSCF2Br（117微升，0.75毫摩尔，1.5当量）。用螺帽盖上小瓶，在室温下搅拌5分钟。5分钟后，向小瓶中加入羰基铁粉（CIP；139.6 mg，2.5 mmol，5当量）、NH4Cl（80.2 mg，1.5 mmol，3当量）和2 wt%TPGS-750-M/H2O溶液（1 mL）。在搅拌下将反应物加热至50°C过夜。完成后，通过硅藻土塞过滤反应溶液，并用EtOAc（约10 mL）冲洗。真空除去EtOAc后，将粗残渣转移到另一个1-ram小瓶中。通过注射器向该乙醇（1 mL）和CS2（0.11 mL，1.8 mmol，3.6当量）中加入。在搅拌下将其加热至60°C 5小时。通过快速色谱法用30-100%EtOAc/己烷梯度纯化粗残渣得到标题化合物5-二氟甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑[1]。
方法二：在50ml圆底含滤液中加入0.3ml CS2，在1ml水中加入100mg Na2CO3溶液，搅拌20分钟。在70°C下缓慢加热反应物6小时以完成环化。在低温下从反应物料中回收溶剂。在棕色浆状反应物中加水。将反应的pH值调节至2-3。过滤浅棕色固体。用水洗涤反应混合物，直至其不含盐。干燥所得混合物，得到5-二氟甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑[2]。
用途
5-二氟甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑作为关键合成原料，用于制备苯并咪唑类目标药物衍生物。例如：将5-二氟甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑（1mol）溶解在无水DMF（12.22V）和2-巯基-1H-苯并咪唑衍生物（8。1.0摩尔）；随后加入无水碳酸钾（2.5mol）。将所得混合物在环境温度下搅拌12-18小时。将反应混合物倒入冰冷的水中，用氯仿萃取分离的固体。提取物用DM水洗涤，经一小时干燥。硫酸钠，过滤。溶剂完全蒸馏出来。所得固体在己烷的帮助下过滤，并在40°C下干燥15小时。9的表征通过IR、1H NMR和质量5-（二氟甲氧基）-2-[[（3,4-二甲氧基吡啶-2-基-1-氧化物）甲基]硫烷基]-1H苯并咪唑（9c）得到证实。白色固体[3]。
参考文献
[1] Oftadeh, Erfan; et al. Reactions of in situ-generated difluorocarbene (:CF2) with aromatic/heteroaromatic alcohols, thiols, olefins, and alkynes under environmentally responsible conditions. Journal of Organic Chemistry (2024), 89(23), 17331-17337.
[2] Polley, Arghya; et al. Triple Mode of Alkylation with Ethyl Bromodifluoroacetate: N, or O-Difluoromethylation, N-Ethylation and S-(ethoxycarbonyl)difluoromethylation. Advanced Synthesis & Catalysis (2018), 360(21), 4161-4167.
[3] Ray, Purna C.; et al. Efficient synthesis of N-oxide derivatives: Substituted 2-(2-(pyridyl-N-oxide)methylsulphinyl)benzimidazoles. Synthetic Communications (2007), 37(17), 2861-2868.