简介
2-氯-4-甲基吡啶常温下为无色至浅黄色透明液体，微溶于水，易溶于四氢呋喃等有机溶剂，化学性质稳定，是常用的吡啶类有机合成中间体。该化合物可用于制备吡啶类衍生物，广泛应用于精细化工领域的杂环化合物制备。
2-氯-4-甲基吡啶的性状
合成
方法一：向小瓶中加入2,4-二氯吡啶（200 mg）和Fe（acac）3（17.9 mg）。用隔膜盖密封小瓶。排空小瓶。用氮气吹扫小瓶。将混合物溶解在THF（9mL）中。在环境温度下，用甲基溴化镁（1.1mL 1.4M的THF:甲苯（1:3）溶液，1.55mmol，1.15当量）逐滴处理反应混合物。搅拌混合物2小时。通过加入饱和NH4Cl（5mL）淬灭反应。用EtOAc（2 x 5 mL）萃取反应混合物。合并有机层。真空浓缩有机层。使用0%-50%EtOAc/己烷梯度通过硅胶色谱法纯化产物得到标题化合物2-氯-4-甲基吡啶[1]。
方法二：将三光气（2.97 g，30 mmol）溶解在二氯甲烷（10mL）中的储备溶液，其中1 mL在-20°C下滴加到2-甲基吡啶-N-氧化物（1.63 g，15 mmol）的二氯甲烷（15 mL）中。15分钟后，在-20°C下，在1小时内将剩余溶液与二异丙胺（3.03 g，30mmol）的二氯甲烷（10mL）溶液一起逐滴加入。将内容物缓慢降至室温并再搅拌45分钟。用水（10mL）淬灭物质，搅拌30分钟，分离有机层。用NaOH溶液（pH 7-8）碱化水层，用二氯甲烷（2 x 50 mL）萃取。将有机层用Na2SO4干燥，减压除去溶剂，得到7（1.75g），产率为90%。2-氯-4-甲基吡啶（12），产率80%。b.p.30 97-99°C[2]。
用途
2-氯-4-甲基吡啶作为起始原料参与有机合成反应，用来制备吡啶类衍生物。例如：在0℃下向2-氯-4-甲基吡啶（85；357 mg，2.80 mmol）的THF（1.5 mL）溶液中加入TMP2Zn.2MgCl2.2LiCl（4.19 mL，1.55 mmol，0.37 M的THF溶液）。将反应混合物搅拌3小时。然后，加入苯甲醛（60g；228mg，2.15mmol），将反应混合物缓慢加热至25℃并搅拌4.5小时。加入NH4Cl/NH3（25%的H2O）=8:1（10mL）。分离各相。用CH2Cl2（3 x 100 mL）萃取该层。将合并的提取物用Na2SO4干燥。真空蒸发溶剂并通过快速色谱法（硅胶，戊烷/Et2O=1:1）纯化，得到白色固体吡啶89（485mg，97%）[3]。
参考文献
[1] Malhotra, Sushant; et al. Chemoselective sp2-sp3 Cross-Couplings: Iron-Catalyzed Alkyl Transfer to Dihaloaromatics. Organic Letters (2013), 15(14), 3698-3701.
[2] Narendar, P.; et al. Facile and selective synthesis of chloromethylpyridines and chloropyridines using diphosgene/triphosgene. Synthetic Communications (2004), 34(6), 1097-1103.
[3] Metzger, Albrecht. Preparation and applications of benzylic zinc chlorides : lewis-acid promoted additions of organomagnesium and organozinc reagents to carbonyl derivatives; transition metal-catalyzed cross-coupling reactions with methylthio-substituted N-heterocycles. 2010, (D0802-2), No pp.