介绍
(+)-表儿茶素（ET）是一种天然黄烷醇化合物，具有抗氧化、清除自由基、抗炎等作用，在治疗OA中展现出潜力。过网络药理学方法筛选出ET可能通过趋化因子CXC亚家族受体4(CXCR4）、核因子-κB1(NF-κB1）、前列腺素内过氧化物酶2(PTGS2）、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶3(STAT3）、Toll样受体4(TLR4)5个核心靶点治疗OA，并经分子对接验证ET与上述靶点的结合活性良好（结合能<-5 kcal/mol），其中ET与TLR4的结合活性最强。
图一 (+)-表儿茶素
治疗骨关节炎
(+)-表儿茶素属黄烷-3-醇类化合物，其化学结构包含典型的儿茶素基本骨架，即2个苯环与1个二氢吡喃环，并含有多个酚羟基。这些酚羟基是其强大抗氧化与自由基清除能力的结构基础，能有效中和过量活性氧，减轻氧化应激反应。焦亡过程中，细胞轻微肿胀，破裂前形成膜突起，随后膜孔道出现至膜完整性丧失，大量细胞内容物与炎性因子释放，从而引发剧烈炎性反应。焦亡相关蛋白（如GSDMD）在骨关节炎（OA）患者关节液中呈显著高表达，且与疾病严重程度呈正相关；靶向抑制焦亡通路（如NLRP3或caspase-1抑制剂）可减轻软骨破坏及炎性反应，提示该信号通路是治疗OA的潜在靶点。
IL-1β可诱导软骨细胞中IL-1β和IL-18成熟释放，引发炎性反应，并促进焦亡，损害细胞膜的完整性。(+)-表儿茶素能抑制软骨细胞膜孔洞与气泡形成，降低IL-1β和IL-18水平，ET抑制软骨细胞焦亡主要涉及对TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的负向调控。它显著降低IL-1β，IL-18表达水平及TLR4,MyD88,NF-κB蛋白表达水平，阻断炎性信号传递，进而抑制NLRP3炎症小体激活。NLRP3激活后促进caspase-1成熟与活化，caspase-1进一步切割GSDMD形成膜孔道，最终诱导焦亡。通过抑制上述通路及关键分子表达，(+)-表儿茶素显著降低NLRP3，c-caspase-1，GSDMD等焦亡效应分子蛋白表达水平，显著抑制软骨细胞焦亡。
图二 各组软骨细胞IL-1β与IL-18水平比较
(+)-表儿茶素可能通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路激活，下调NLRP3,c-caspase-1,GSDMD等焦亡效应分子表达，抑制IL-1β诱导的软骨细胞焦亡，从而发挥治疗OA的作用[1]。
参考文献
[1]黄玉普,姜岚,杨丹丹,等.表儿茶素抑制软骨细胞焦亡治疗骨关节炎的作用机制研究[J].中国药业,2026,35(11):58-63.