简介
2-氨基-3-氯-1,4-萘醌属于萘醌类芳香有机化合物，常温下多为固体，可溶于乙酰氯、乙酸乙酯等有机溶剂。该化合物是重要的有机合成中间体，可制备得到N-（3-氯-1,4-二酮-1,4-二氢萘-2-基）乙酰胺目标衍生物，广泛应用于萘醌类精细化学品的合成。
2-氨基-3-氯-1,4-萘醌的性状
合成
方法一：在60°C下剧烈搅拌萘醌（0.1摩尔）在乙酸（30毫升）中的溶液。在持续搅拌下向该金属盐（0.1摩尔）和碘（0.01摩尔）中加入。在TLC（硅胶、聚酯醚）上监测反应是否完成。当产物的组成在TLC上保持不变时，过滤反应混合物，在旋转真空蒸发器上蒸发溶剂。用乙醚（3 X 100 ml）萃取残余混合物，用水彻底洗涤乙醚层，用点燃的硫酸钠干燥，蒸发乙醚，对反应混合物进行制备TLC（硅胶；乙醚：苯：9:1），以分离各种氯化产物。最终得到标题化合物2-氨基-3-氯-1,4-萘醌[1].
方法二：在室温下，将2-叠氮基-1,4-萘醌（1.51 mmol）、3,5-二甲基苯胺（1.81 mmol）和对甲苯醛（1.81毫摩尔）的乙腈（8 mL）溶液加入配备磁力搅拌棒的艾氏Ace压力管（容量25 mL）中。向混合物中一次性加入氯化铟（67 mg，0.30 mmol，20 mol%）。用特氟龙螺帽密封管子。在预热的油浴中将混合物加热至100°C。通过TLC监测起始材料的消失情况。让反应混合物冷却至室温。用冰水（50mL）淬灭反应混合物。用氯仿（3 x 25 mL）提取反应混合物。用NaHCO3水溶液（10%，2 x 15 mL）和水（2 x 15 mL）洗涤合并的有机相。用无水MgSO4干燥合并的有机相。在真空下除去挥发物。通过硅胶重力柱色谱法（10-15%EtOAc的己烷溶液）纯化所得粗产物，得到产物2-氨基-3-氯-1,4-萘醌[2]。
用途
2-氨基-3-氯-1,4-萘醌可作为反应原料，经乙酰化反应制备得到N-（3-氯-1,4-二酮-1,4-二氢萘-2-基）乙酰胺这类萘醌类衍生物。例如：在室温下，将催化量的浓硫酸加入2-氨基-3-氯-1,4-萘醌（0.04 mmol）在5 mL乙酰氯中的溶液中。将溶液回流15分钟（或直至溶液从深红色变为黄色）。去除乙酰氯，并将混合物重新溶解在EtOAc（5 mL）和H2O（5 mL）中。去除水层。用饱和氯化钠水溶液（5mL）洗涤有机层。用Na2SO4干燥有机层并浓缩。通过制备型TLC（Hex:EtOAc，2:1）纯化所得残余物，得到N-（3-氯-1,4-二酮-1,4-二氢萘-2-基）乙酰胺[3]。
参考文献
[1] Thapliyal, Prakash Chander. Iodine catalyzed chlorination of naphthoquinones using metal(II) chlorides. Synthetic Communications (1998), 28(7), 1123-1126.
[2] Krishnan, Ashokkumar; et al. Direct Access to Quinone Fused 5-Substituted-1,4-Benzodiazepine Scaffolds from Azidoquinones with/without [1,2]-Azide-Nitrogen Migration: Mechanistic Insights. Journal of Organic Chemistry (2023), 88(23), 16315-16329.
[3] Hadden, M. Kyle; et al. Synthesis and evaluation of Hsp90 inhibitors that contain the 1,4-naphthoquinone scaffold. Bioorganic & Medicinal Chemistry (2009), 17(2), 634-640.