5-溴戊酸甲酯英文：Methyl 5-bromopentanoate，常温为无色透明液体，久置易变为浅粉，微溶于水，易溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、甲醇等有机溶剂，常温密封稳定。5-溴戊酸甲酯可合成中枢神经药物、抗抑郁药、杂环原料药，制备长链二元官能化合物、内酯、季铵盐、荧光探针、香精香料中间体。
反应信息
取1.6g步骤2中得到的产物溶解在100.0mL乙腈中，再加入1.2g碳酸钾和0.7g碘化钾，并置于单口圆底烧瓶中，升温至85.0℃并机械搅拌1.0h。接着逐滴加入1.7g的5‑溴戊酸甲酯，在氮气气氛保护下，充分反应18.0h。然后将反应装置移出油浴锅，待混合物溶液温度恢复到室温后，使用旋转蒸发仪除去溶剂。将剩余物溶解在100.0mL氯仿中，使用去离子水清洗三次，每次使用100.0mL。在最后一次萃取分液后，使用3.0g无水硫酸镁将橘黄色有机相充分干燥，抽滤后得到粗产品。最后，使用柱层析提纯，淋洗剂为氯仿和甲醇8.0:1.0的 混合溶剂，干燥得到1.6g黄色固体，产率57.0％[1]。
向N‑(3,5‑二氯吡啶‑4‑基)‑4‑(二氟甲氧基)‑3‑羟基‑苯甲酰胺 (94mg，0.270mmol)的乙腈(5mL)溶液中加入碳酸钾(112mg，0.810mmol)和5‑溴戊酸甲酯(47mg，0.243mmol)。在80℃下加热过夜后，混合物用水稀释并用乙酸乙酯萃取。合并的有机层经无 水Na2SO4干燥，过滤并浓缩。残留物用制备型TLC纯化，用石油醚/乙酸乙酯(3∶1)洗脱，得到 5‑(5‑((3，5‑二氯吡啶‑4‑基)氨基甲酰基)‑2‑(二氟甲氧基)苯氧基)戊酸甲酯(75mg)，收率60％。MS(ESI)m/z:463.1[M+H]+[2]。
合成中间体5‑(4‑甲基‑3‑硝基苯氧基)戊酸甲酯(C)：将1.0g的4‑甲基‑3‑硝基 苯酚(A)(6.53mmol)溶于10ml N,N‑二甲基甲酰胺溶液中，加入2.26g的碳酸钾(16.33mmol)，80℃条件下反应30分钟后，加入1.64g的5‑溴戊酸甲酯(B)(9.08mmol)，反应30分钟。薄层色谱板监测反应完全后，将反应液用乙酸乙酯(30mL×3)萃取，静置分液，有机相依次用水(5mL×1)、饱和食盐水(5mL×3)洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，抽滤，减压除去乙酸乙酯得固体1.55g，产率为93.9％。对得到固体采用核磁共振方法进行鉴定，结果显示该固体为5‑(4‑甲基‑3‑硝基苯氧基)戊酸甲酯(C)[3]。
参考文献
[1] 北京大学. 一种可聚合的湿度和酸碱度响应性荧光分子开关及其制备方法和应用:CN202310205702.2[P]. 2023-06-13.
[2] 拜欧斯瑞克斯公司. PDE4降解剂、药物组合物和治疗应用:CN202180093639.7[P]. 2023-12-08.
[3] 赣南医科大学. DNA-PK/PARP1双靶点抑制剂及其制备方法与应用:CN202411979851.5[P]. 2025-05-13.