6-(吗啉-4-基)吡啶-3-硼酸频哪醇酯为白色至类白色结晶固体，熔点：132–135℃，易溶于二氯甲烷、THF、1,4-二氧六环、甲苯；微溶于甲醇；几乎不溶于水，常温稳定，防潮避光储存。6-(吗啉-4-基)吡啶-3-硼酸频哪醇酯主要用于联吡啶、芳杂环衍生物、光电有机材料合成；硼酸频哪醇酯相比游离硼酸稳定性更强，适合多步合成纯化。
反应信息
制备1-乙基-3-(5-(6-吗啉代吡啶-3-基)苯并[d]噻唑-2-基)脲(IV-A):通过用氮气吹扫15分钟使三氟甲磺酸2-(3-乙基脲基)苯并[d]噻唑-5-基酯III(0.075g，0.20mmol)、6-(吗啉-4-基)吡啶-3-硼酸频哪醇酯(0.12g，0.40mmol)和K3PO4(0.13g,0.60mmol)的DMF-H2O(7.0mL,5:2)溶液脱气。然后，向该反应混合物中加入二氯二(三苯基膦)-钯(II)(0.014g,0.020mmol)，随后用氮气再脱气15分钟。然后，将所得反应混合物加热到85℃并保持4小时。在反应完成后(TLC监控)，将反应混合物冷却到室温，倒在冰冷的水上，然后用EtOAc(2x100mL)萃取。合并的有机相用盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤，在减压下浓缩。粗产物随后在硅胶上纯化(100-200M，3.5%MeOH-DCM)，得到所需产物(0.040g，52%)[1]。
制备4-(5-(9-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-9H-吡咯并[2,3-b:4,5-c']二吡啶-2-基)吡啶-2-基)吗啉(i14):向2-氯-9-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-9H-吡咯并[2,3-b:4,5-c']二吡啶(i3)(0.2g,0.6mmol)在正丁醇(6mL)中的搅拌溶液中，加入6-(吗啉-4-基)吡啶-3-硼酸频哪醇酯(0.226g,0.78mmol)和KF(0.139g,2.4mmol),并将反应物用氩气净化20min。加入Pd2(dba3)2(0.055g,0.06mmol)和Xantphos (0.057g,0.12mmol),并将反应物在100℃加热6h。通过TLC监测反应进程。反应结束以后,将溶剂在减压下蒸发以得到粗产物,将其使用2%的甲醇在二氯甲烷中的溶液作为洗脱液通过硅胶(230:400目)柱色谱法纯化以得到4-(5-(9-((2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基)甲基)-9H-吡咯并[2,3-b:4,5-c']二吡啶-2-基)吡啶-2-基)吗啉(i14)(0.16g,57%)[2]。
制备3‑(3‑氟‑5‑甲氧基‑2,6‑二甲基苯基)‑6‑(6‑吗啉并吡啶‑3‑基)‑7‑对甲苯基‑3,7‑二氢‑4H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑酮(19h)：分别称取19g(200mg，0.38mmol，1.0eq)，18a(223mg，0.76mmol，2.0eq)，甲磺酸[正丁基二(1‑金刚烷基)膦](2‑氨基‑1,1'‑联苯‑2‑基)钯(II)(28mg，0.04mmol，0.1eq)，磷酸钾(244mg，1.14mmol，3.0eq)于30mL微波管中，加入3mL的乙二醇二甲醚和0.6mL的水混悬。 加毕，室温下氮气置换三次，微波110℃反应1h。待反应完全，自然冷却反应液至室温，加20mL水，体系以乙酸乙酯萃取(40mL×3)；合并有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩有机相得粗品19h，为黄色固体(280mg，产率63％)[3]。
参考文献
[1] 生物区欧洲有限公司. 抗菌稠合噻唑:CN200880126437.2[P]. 2011-04-13.
[2] UCB生物制药私人有限公司. 9H-吡咯并-二吡啶衍生物:CN201680008314.3[P]. 2020-02-28.
[3] 康百达(四川)生物医药科技有限公司. 一种嘧啶酮衍生物及其在医药上的应用:CN202411640301.0[P]. 2025-05-20.