6-羟基-4-嘧啶甲酸为白色至浅黄/浅红色结晶粉末，熔点：268–270℃，微溶于水、二氯甲烷、乙酸乙酯；易溶于碱性水溶液、DMF、DMSO；难溶于烷烃、醚类，分子同时含嘧啶环羟基与羧基双活性位点，是嘧啶衍生合成的核心砌块。
有机应用
向2g 6-羟基-4-嘧啶甲酸（化合物1）中加入30mL乙酸乙酯，随后向该混合液缓慢滴加3.75mL（3当量，0.043mol）草酰氯，再滴入数滴N,N-二甲基甲酰胺（过程中观察到有气体放出）。将反应混合液置于75℃下加热3小时，之后静置过夜冷却至室温。减压除去溶剂，得到黑色固体，收率近乎定量。该固体置于4℃氮气氛围下保存。氢核磁共振谱分析显示，产物为目标产物与对应的氯代嘧啶酰氯的混合物（该氯代嘧啶酰氯室温下不稳定）[1]。
室温下，向搅拌中的6-羟基-4-嘧啶甲酸（化合物1，792mg，5.40mmol）与草酰氯（940μL，10.81mmol）的无水二氯甲烷（20mL）溶液中滴加1滴N,N-二甲基甲酰胺（DMF），持续搅拌2.5h，过程中观察到有气体释放。随后缓慢滴加三乙胺（2.6mL，18.91mmol），再加入4-氟苯胺（560μL，5.94mmol），所得混合液于室温搅拌18h。减压脱除溶剂，得到棕色固体，将该固体溶于异丙醇（35mL），加入4-氨基苯酚（619mg，5.67mmol），深棕色反应液回流反应18h。反应液冷却至室温，加入二氯甲烷（150mL）稀释粗产物。有机相用饱和食盐水（100mL）洗涤，水相再用二氯甲烷萃取2次，每次50mL。合并全部有机相，经无水硫酸镁干燥后旋干溶剂。所得固体经硅胶柱层析梯度洗脱纯化（洗脱剂体系：乙酸乙酯/正己烷体积比从0:1逐步切换至55:45），最终得到目标产物277mg，三步总收率16%[1]。
取1.00g（7.14mmol）6-羟基-4-嘧啶甲酸，加入30mL二氯甲烷、3.60g（28.4mmol）草酰氯与0.05g（0.68mmol）N,N-二甲基甲酰胺，将混合液回流加热3小时。随后减压浓缩反应液。向所得残余物中加入30mL二氯甲烷，冰水浴冷却下投入0.70g（7.18mmol）O-乙基羟胺盐酸盐与1.45g（14.3mmol）三乙胺，室温搅拌3小时，再次减压浓缩反应液。粗产物经硅胶柱层析提纯，进一步精制后得到 0.79g（3.92mmol）6-氯-N-乙氧基嘧啶-4-甲酰胺，收率55%[2]。
参考文献
[1] BIOMARIN IGA LIMITED, WYNNE, Graham, Michael, WREN, Stephen, et al. COMPOUNDS FOR TREATMENT OF DUCHENNE MUSCULAR DYSTROPHY:EP2009006099W[P]. 2010-02-25.
[2] 日本曹达株式会社。特開 2016-030742 ピリミジン系殺虫剤組成物 [P]. 日本国特許庁，2016-03-07.