3-溴-2-丁酮的相关衍生物

3-溴-2-丁酮别名：3-溴丁酮，淡黄色至浅棕色透明液体，可与二氯甲烷、乙醚等有机溶剂混溶，微溶于水，常温稳定，避免与强氧化剂接触；易发生亲核取代、消除反应。可用于合成杂环药物、抗病毒药、抗生素、手性药物砌块，并用作农药、香料精细化工中间体。

衍生物

6-溴-2,3-二甲基咪唑并[1,2-a]吡啶的合成：向5-溴吡啶-2-胺(4.00g,23.12mmol)的EtOH(60mL)悬浮液中加入3-溴-2-丁酮(10.0mL,95.4mmol)和对甲苯磺酸水合物(0.89g,4.68mmol)。反应混合物置于密封管中，然后加热至100℃并搅拌过夜。反应结束后，将反应混合物减压浓缩。所得残留物用水(50mL)和DCM(100mL)稀释，再用NaOH(2M)水溶液调节至pH＝10，然后用二氯甲烷(100mL×5)萃取。合并的有机相经无水硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。所得残留物经硅胶柱层析(EtOAc/PE(v/v)＝1/10到1/5到1/2)纯化，得标题化合物为黄色固体(1.43g,产率28％)。¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δ(ppm):7.92(d,J＝0.9Hz,1H),7.39(d,J＝9.4Hz,1H),7.15(dd,J＝9.4,1.8Hz,1H),2.41(s,3H),2.38(s,3H)[1]。

3-(3-((6-氟喹啉-4-基)氧基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)丁烷-2-酮的制备：在室温下,向4-((8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-基)氧基)-6-氟喹啉二盐酸盐(345mg,1.0mmol)的5mLMeCN溶液中加入TEA(404mg,4.0mmol),控制体系温度低于30℃。再加入3-溴-2-丁酮(166mg,1.1mmol)。该反应混合物在室温下搅拌过夜,TLC显示反应完毕。反应体系倒入20mL水中,用EA萃取(20mLx 3)。有机相用饱和食盐水洗涤两次,无水Na2SO4充分干燥后减压浓缩,残留物用柱层析(DCM:EA=10:1)纯化得到320mg(产率:94%)目标化合物，为浅黄色固体[2]。

将丁酮(72.0g,1.00mol)和乙酸(360L)置于三口瓶中,于25℃下滴加溴素(160.0g,1.00mol),滴毕,继续搅拌2h。减压回收乙酸溶剂,残留物中加入乙酸乙酯,水洗涤,干燥,回收乙酸乙酯，得产物1:3-溴丁酮。把3-溴-2-丁酮转移到三口瓶中,并加入1,2-乙二醇(62.0g,1.00mol)、对甲苯磺酸(17.2g,0.10mol)和甲苯(750mL),共沸带水5h。把反应液冷却至室温,水洗,干燥,回收甲苯,得产物2:3-溴丁酮缩-1,2-乙二醇[3]。

参考文献

[1] 广东东阳光药业有限公司,加拓科学公司. 取代的杂芳基化合物及其组合物和用途:CN201811273905.0[P]. 2019-05-21.

[2] 成都海博锐药业有限公司，成都倍特药业有限公司. 一种化合物及其用途: CN109575022A [P]. 2019-04-05.

[3] 江西农业大学,南昌江滕药业有限公司. 一种3-甲基-3-戊烯-2-酮的制备方法:CN201810759412.1[P]. 2018-12-14.