3-氯-4-氟三氟甲苯是一种氟苯类化合物，常温常压下为透明无色液体，具有较好的化学稳定性，它不溶于水但是可与大部分有机溶剂混溶。3-氯-4-氟三氟甲苯可由3-氯-4-氟苯胺和三氟甲基三甲基硅烷通过脱氨三氟甲基化反应制备得到，该物质主要用作医药合成中间体，可用于β-取代的3-(4-芳基氧芳基)丙酸类生物活性分子的制备。
芳香亲核取代反应
N-取代反应
图1 3-氯-4-氟三氟甲苯的亲核取代反应
在300毫升反应瓶中，加入无水碳酸钾33克（240毫摩尔，2.0当量）、干燥的N,N-二甲基甲酰胺120毫升以及反应物21.6克（120毫摩尔，1.0当量），随后加入3-氯-4-氟三氟甲苯29.8克（20毫升，150毫摩尔，1.25当量），将反应瓶置于油浴中，在110°C下搅拌反应24小时；反应结束后将混合物冷却至室温，用1.0摩尔/升盐酸调节pH至2~3，然后用乙酸乙酯萃取（3次，每次100毫升），合并有机相并用盐水洗涤（3次，每次100毫升），经无水硫酸钠干燥后减压浓缩。[1]
氧取代反应
图2 3-氯-4-氟三氟甲苯的亲核取代反应
在配备有氮气入口、温度探头、顶置搅拌器和回流冷凝管的2升圆底烧瓶中，加入固体间苯二酚（112.4克，1.00摩尔），然后向反应体系中加入二甲基亚砜（300毫升），搅拌浆料使间苯二酚溶解；在20–30°C下向反应体系中加入固体氢氧化钾（85 wt%，97.68克，1.48摩尔），观察到放热现象和颜色变化，溶液逐渐变得均一；随后加入3-氯-4-氟三氟甲苯（99.3克，0.500摩尔），将反应混合物在50°C下搅拌3小时，再升温至130°C搅拌24小时；移去加热，将反应冷却至约50°C，用2.5 N盐酸溶液淬灭反应（观察到颜色由深棕色变为橙色），将烧瓶内容物转移至分液漏斗中，用甲基叔丁基醚/庚烷（50:50，600毫升）混合溶剂萃取，分出水层，有机相依次用水（600毫升）和50%盐水溶液（600毫升）洗涤，可将粗品通过硅胶柱色谱法纯化，以乙酸乙酯/正己烷为洗脱剂，得到3-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)苯酚。[2]
参考文献
[1] Yu, Xiao ; et al, Design, synthesis and herbicidal activity of 2-(2-oxo-3-phenyl-2,3-dihydrobenzo[d]thiazol-6-yloxy)propanoic acids, Journal of Molecular Structure (2026), 1354, 144944.
[2] Zhong, Yong-Li ; et al, Highly Enantioselective Rhodium-Catalyzed Transfer Hydrogenation of Tetrasubstituted Olefins: Application toward the Synthesis of GPR40 Agonist MK-2305, Organic Letters (2022), 24(17), 3254-3258.