盐酸托莫西汀原药为白色到近乎白色的固体粉末,是目前唯一被批准用于治疗注意缺陷/多动障碍(ADHD)的非中枢兴奋剂。
作用与功效
盐酸托莫西汀适用于6岁及6岁以上的儿童和青少年的注意缺陷/多动障碍(ADHD)。
药理作用
托莫西汀通过抑制去甲肾上腺素再摄取转运体,提高前额叶皮质的的NE和DA水平,治疗低NE和DA水平引起的ADHD;同时托莫西汀可以减少HPA轴的慢性过度激活,可扭转与压力有关的脑萎缩,甚至诱发神经细胞的再生,从而保护大脑。
用法用量
口服用药。体重不足70公斤的儿童和青少年用量:盐酸托莫西汀的初始剂量为0.5mg/kg/日。该初始剂量应维持至少7天,然后根据治疗反应和耐受情况增加剂量。推荐的维持剂量为1.2mg/kg/日;体重超过70公斤的儿童/青少年用量:本品的初始剂量应为40mg/日。初始剂量应维持至少7天,然后按照治疗反应和耐受情况增加剂量。推荐的维持剂量为80mg/日、最大剂量为100mg/日。
不良反应
在临床试验中,导致患者中途退出的最常见原因包括患者出现攻击性、易激惹性、嗜睡和呕吐。最常见的不良反应包括消化不良、恶心、呕吐、疲劳、食欲减退、眩晕和心境不稳。除儿童和青少年患者表现出的不良反应之外成人患者还可出现口干、勃起功能障碍、阳萎、异常性高潮等。
药代动力学
口服托莫西汀后吸收良好,受食物的影响很小。它主要通过氧化代谢清除,包括细胞色素P4502D6(CYP2D6)酶途径和随后的葡萄糖醛酸化。托莫西汀的半衰期约为5小时。小部分为CYP2D6代谢的药物的弱代谢(PM)人群(大约7%的高加索人和2%的非洲籍美国人,中国人群CYP2D6代谢为PM 的发生率约为1%)。与正常代谢人群[强代谢(EM)]相比,这群人的代谢行为减慢,表现为高10倍的AUC、高 5倍的最大血浆浓度和较慢的清除率(血浆半衰期大约为24小时)。抑制CYP2D6的药物,如氟西汀、帕罗西汀和奎尼丁会引起同样的暴露增高。
