背景及概述
艾沙康唑中间体8（CAS：368421-58-3），化学名为(2R,3R)-3-(2,5-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1,2,4-三唑-1-基)硫代丁酰胺，是合成新型三唑类抗真菌药物艾沙康唑的关键手性中间体，是构建艾沙康唑核心噻唑药效环的必要片段，其纯度、手性构型直接决定终药的抗菌活性与用药安全性，在抗真菌原料药工业化生产中具有不可替代的核心作用。
特性
艾沙康唑中间体8常温下为白色至类白色固体粉末，熔点198～200℃，微溶于纯水，易溶于甲醇、乙醇、二氯甲烷等有机溶剂，分子含特定手性位点，仅单一(2R,3R)构型具备药效合成价值，对手性杂质控制要求严苛，医药级纯度需≥98%。常温干燥避光密封条件下储存稳定。
图1 艾沙康唑中间体8的性状图
制备
以二氟苯基甲基酮、三唑衍生物为基础原料，经不对称加成、甲基化构型调控、羟基保护、硫代酰胺化多步反应合成艾沙康唑中间体8[1]。工艺难点在于手性构型的制备，通过选用高效手性催化剂，严控反应温度与酸碱环境，大幅提升目标异构体收率，规避无效消旋体生成。粗产物经低温重结晶、高效液相层析精制、真空干燥等工序提纯，有效去除脱水烯烃、氧化硫代酰胺、脱氟杂质等副产物，获得高纯度手性艾沙康唑中间体8。
应用
艾沙康唑中间体8分子中的硫代酰胺活性基团可与卤代酮类化合物发生环合反应，构建药物核心噻唑环结构，完成艾沙康唑母核骨架拼接，艾沙康唑是广谱抗真菌药物，主要用于治疗侵袭性曲霉病、毛霉菌病等重症真菌感染，抗菌谱广、耐药性低、安全性高。同时，高纯度中间体8也广泛应用于抗真菌新药结构改性、药理实验及药物质量标准研究，是三唑类抗真菌药物研发的重要基础原料。
参考文献
[1]仲春雨;索郎彭措;胡丹;齐森雁;欧静.艾沙康唑中间体的绿色工艺研究.[J]化学工程与装备.2017-06-15.