背景及概述
CHIR-99021（Laduviglusib）CAS号252917-06-9，是一种高选择性小分子糖原合成酶激酶GSK-3抑制剂，同时为经典Wnt/β-catenin信号通路激活剂。CHIR-99021属于新型靶向药理小分子，凭借激酶抑制特异性强、生物活性高、细胞毒性低的优势，成为干细胞生物学、再生医学与代谢疾病研究的核心工具药与候选药物，在生物医药科研与新药研发领域应用广泛。
合成工艺
CHIR-99021的工业制备以以二氯取代芳香醛、三氮唑杂环胺类化合物为基础原料，在惰性溶剂体系中经亲核加成、脱水缩合、闭环重排多步精细反应构建核心母核结构。合成关键在于精准调控反应温度与酸碱催化体系，有效规避杂环副反应与同分异构体杂质生成，保障产物结构专一性。CHIR-99021粗产物经低温重结晶、高效液相色谱精制、真空干燥等工序提纯，可获得纯度99%以上的医药级CHIR-99021成品。
应用
CHIR-99021应用聚焦生物科研与新药研发两大领域。干细胞研究中，通过抑制GSK-3激活Wnt信号通路，CHIR-99021可精准调控多能干细胞自我更新与定向分化，高效诱导干细胞向心肌细胞、中胚层细胞分化，是心脏组织工程、器官修复研究的核心诱导剂。代谢医学领域，可激活糖原合成通路、促进胰岛β细胞增殖，为2型糖尿病、糖代谢紊乱疾病的机制研究与新药开发提供重要工具。此外，其可调控细胞自噬、抑制异常细胞增殖，在肿瘤药理、神经再生与组织修复等前沿研究中具备广阔应用潜力。
图1 CHIR-99021的药理活性示意图
参考文献[1]报道，CHIR-99021下调趋化因子 CXCL6 表达；CXCL6 高表达可促进食管癌细胞迁移、侵袭，药物通过抑制 CXCL6 削弱肿瘤转移能力，为食管癌抗转移靶向药物开发提供体外实验依据。CHIR-99021凭借高靶向特异性、稳定理化性能与成熟合成工艺，是生命科学研究不可或缺的小分子工具，拥有广阔的科研与产业化前景。
参考文献
[1]高五集;张神怡;陆春宇;黄佳亮;臧丹.GSK-3抑制剂Laduviglusib通过CXCL6抑制食管癌细胞侵袭和迁移.[J]现代医药卫生.2026-05-11.