N-Boc-L-哌啶-2-羧酸英文：N-Boc-L-piperidine-2-carboxylic acid，白色至类白色结晶粉末，易溶：二氯甲烷、THF、甲醇、乙醇，主要作为手性药物中间体和多肽合成砌块。
有机反应
(S)‑2‑((2,6‑二甲基苯基)氨基甲酰基)哌啶‑1‑羧酸叔丁酯的合成：N-Boc-L-哌啶-2-羧酸(1,10g，43.61mmol)用无水二氯甲烷(DCM)(90mL)溶解，溶液加入三乙胺(TEA)(9.1ml，65.42mmol)。用冰浴将溶液冷却至4℃，并滴加氯碳酸异丁酯(6.22mL，47.97mmol)。可观察到白色沉淀，将混合物在4℃下反应1h。然后滴加2,6‑二甲基苯胺(2,5.9mL，47.97mmol)，并将混合物在室温下搅拌24h。用盐水(3x100mL)和Na2CO3(3x100mL)洗涤所得乳状混合物。将合并的有机相用无水Na2SO4干燥。减压浓缩后，将得到的10.29g(71％)黄色残留物直接用于下一个反应步骤，无需进一步纯化[1]。
专利CN201310618257.9实施例13步骤1)化合物13-2的合成：将化合物N-Boc-L-哌啶-2-羧酸(13-1,3.96g,17.28mmol)和化合物1-12-2(5.46g,19.81mmol)溶于DCM(60mL)中,0℃下,缓慢滴入DIPEA(3.4mL,20.67mmol),滴毕,室温反应3.0小时。反应完全后,用冰水(50mL)淬灭反应,水层用DCM(50mLX3)萃取,合并有机相,用饱和食盐水洗涤,无水Na2SO4干燥,浓缩后经柱层析分离纯化(洗脱剂:PE/EtOAc(v/v)=5/1)得到白色固体4.48g,产率:61%[2]。
专利CN201310337556.5实施例35步骤1)化合物35-2的合成:将化合物N-Boc-L-哌啶-2-羧酸(35-1,30.86g,134.7mmol),HATU(53.99g,141.46mmol)置于反应瓶中，加入THF(300mL)混合,N2保护。0℃下,将DIPEA(26.7mL,161.6mmol)缓慢滴入,滴毕,室温反应0.5小时后,将体系再次降温至0℃，缓慢加入化合物1-10-2 (27.71g,148.2mmol)的THF(140mL)溶液,室温反应2.0小时。反应完全后,向反应液中加入水(200mL),除去THF,用EtOAc(250mLX3)萃取,有机相用饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,浓缩后溶于冰乙酸(140mL)中,40℃反应过夜。反应完全后,将冰乙酸旋干,再加入水(200mL),用EtOAc(250mLX3)萃取,合并EtOAc相,饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥，浓缩后经柱层析分离(洗脱剂:PE/EtOAc=1/1)得到棕色固体40g,产率:74.6%[3]。
参考文献
[1] 中国药科大学. 一种二级胺类局部麻醉药及其应用:CN202411751093.1[P]. 2025-03-07.
[2] 广东东阳光药业有限公司. 作为丙型肝炎抑制剂的并环化合物、药物组合物及它们在药物中的应用:CN201310618257.9[P]. 2014-06-11.
[3] 广东东阳光药业有限公司. 作为丙型肝炎抑制剂的桥环化合物及其在药物中的应用:CN201310337556.5[P]. 2014-02-12.