1-溴-2,4,6-三氟苯为含氟芳香液体中间体，兼具活泼溴取代基与三氟取代结构，反应活性高，主要用于合成氟系药物、液晶、耐热高分子及农用化学品，储存需远离火源并做好防护。
有机反应
在氮气保护下，向三口瓶中加入50mL 2mol/L异丙基氯化镁的四氢呋喃溶液(0.1mol)，0℃下滴加19.66g 1-溴-2,4,6-三氟苯，滴加速率为0.98g/min，控制滴加过程中体系温度为0‑10℃；其中，1-溴-2,4,6-三氟苯与异丙基氯化镁的摩尔比为1：1.07；在0～10℃下，向体系中通入干燥的二氧化碳气体，当HPLC检测2,4,6‑三氟溴苯的含量小于0.2％时，反应结束；在0～10℃下，向格氏反应体系中滴加10％盐酸，用50ml甲基叔丁基醚萃取格氏反应体系，通过旋蒸法使萃取得到的有机相浓缩，向浓缩产物中加入100ml水，得到粗品；向粗 品中加入10％氢氧化钠水溶液，再加入50mL甲基叔丁基醚洗涤两次后过滤，利用盐酸使溶液的pH为1.0，通过抽滤、烘干得到15.79g 2,4,6‑三氟苯甲酸[1]。
3-[羟基(2,4,6-三氟苯基)甲基]氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯的合成：向异丙基氯化镁氯化锂复合物的四氢呋喃(1.3M,5.74ml,7.46mmol)溶液中添加溶解于干燥四氢呋喃(2ml)的1-溴-2,4,6-三氟苯(1.5g,7.10mmol),并将混合物在氮气下于环境温度搅拌3小时。将反应混合物冷却至-10℃并以一份添加溶解于干燥四氢呋喃(5ml)的3-甲酰基氮杂环丁烷-1-甲酸叔丁酯(1.38g,7.24mmol),将温度升至0℃并搅拌20min,然后升至环境温度并额外搅拌30min。将反应混合物用饱和氯化铵溶液淬灭并用乙酸乙酯提取。汇集的有机相用盐水洗涤、干燥(Na2SO4、过滤并蒸发至干。粗产物(1.6g)进一步通过快速柱色谱在硅胶上纯化(异辛烷:乙酸乙酯,100:0至75:25)以得到标题化合物(1.46g,4.6mmol)。MSm/z(相对强度,70eV)317(M+,2),262(20),243(28),171(bp),57(90)[2]。
参考文献
[1] 黑龙江立科新材料有限公司. 一种2,4,6-三氟苯甲酸的制备方法:CN202310767966.7[P]. 2023-11-10.
[2] 综合研究实验室瑞典股份公司. 用作皮质儿茶酚胺能神经传递调节剂的新型氮杂环丁烷衍生物:CN201680027679.0[P]. 2018-01-30.