简介
2-氯-6-氟甲苯常温下为无色透明液体，可溶于二氯甲烷等有机溶剂。其可作为芳香底物，在铁粉催化下和溴发生苯环溴代取代反应，合成溴代的卤代芳烃中间体。
2-氯-6-氟甲苯的性状
合成
方法一：在室温下将（0.35 mmol）三氮烯衍生物悬浮在全氟己烷（1 mL/100 mg）中。向混合物中加入（1.24 mmol）四氟硼酸-乙醚络合物。用耐压卷曲顶部封闭小瓶。在80°C下摇动悬浮液12小时。冷却至室温后，向混合物中加入丙酮。蒸发溶剂（最高40°C和200毫巴）。再次摇晃混合物。隔离丙酮层。再次用丙酮提取氟化溶剂。真空浓缩合并层。通过柱色谱法纯化产品得到标题化合物2-氯-6-氟甲苯[1]。
方法二：将3-氯-2-甲基苯胺（45.0 mmol）溶解在THF中。将混合物冷却至-20°C。向混合物中加入7.50当量的三氟化硼乙醚合物。在剧烈搅拌下向混合物中加入亚硝酸异戊酯（7.50当量）。将混合物在-20°C下再搅拌2小时。过滤残留物。用冷乙醚洗涤残留物，溶于乙腈。将混合物加入之前溶胀的N-苄氨基甲基树脂（8.40 mmol）的THF/吡啶（9:1）溶液中。将树脂缓慢加热至室温。在室温下摇动树脂2小时。过滤掉上清液。清洗树脂。在高真空下干燥得到标题化合物2-氯-6-氟甲苯[1]。
用途
2-氯-6-氟甲苯作为芳香反应底物，在铁粉催化下与溴发生苯环上溴代取代反应，用来制备溴代含氟苯类有机中间体。例如在室温下搅拌2-氯-6-氟甲苯（34.6mmol）和铁（0.17mmol）。以1分钟的间隔分3次缓慢加入溴（38.1 mmol）。将反应物再搅拌15分钟。加入二氯甲烷（50 mL）。将反应混合物转移到分液漏斗中。用硫代硫酸钠（溶液（10%，30mL））洗涤，直至无色。清洗各层。将各层分开。用碳酸氢钠（30mL）饱和有机层。用硫酸钠干燥。过滤有机层。蒸发有机层[2]。
参考文献
[1] Doebele, Marion; et al. Synthesis of aryl fluorides on a solid support and in solution by utilizing a fluorinated solvent. Angewandte Chemie, International Edition (2010), 49(34), 5986-5988, S5986/1-S5986/57.
[2] Schlienger, Nathalie; et al. Synthesis, Structure-Activity Relationships, and Characterization of Novel Nonsteroidal and Selective Androgen Receptor Modulators. Journal of Medicinal Chemistry (2009), 52(22), 7186-7191.