5-溴吲哚-2-羧酸是一种吲哚羧酸类化合物，常温常压下为白色至浅黄色固体，具有显著的刺激性气味和较强的荧光性质，它不溶于水但是可溶于二氯甲烷和乙酸乙酯。5-溴吲哚-2-羧酸常用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，有研究报道它可用于药物分子奥格列龙的制备。
酯化反应
图1 5-溴吲哚-2-羧酸的酯化反应
将5-溴吲哚-2-羧酸（1.0 mmol）、3-溴-3,3-二氟丙烯（2.0 mmol）、双（三苯基膦）二氯化钯（0.02 mmol）、碳酸钠（2.0 mmol）、1,4-二氧六环（2.0 mL）及磁力搅拌子一并加入至35 mL厚壁耐压反应管中，随后将该反应管置于80℃油浴中加热反应11小时，待自然冷却至室温后，所得反应混合物经硅胶柱层析纯化，洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯（体积比40:1）的混合溶剂。[1]
酰胺化反应
5-溴吲哚-2-羧酸结构中的羧酸单元可在缩合剂作用下和有机胺类物质等进行缩合反应得到相应的酰胺衍生物。
图2 5-溴吲哚-2-羧酸的酰胺化反应
将5-溴吲哚-2-羧酸（500 kg，2.1 kmol）、N,N-二甲基甲酰胺（15 kg，200 mol，0.1当量）以及乙腈（5000 L）混合后，在控制内温低于30℃的条件下缓慢加入草酰氯（342 kg，2.7 kmol，1.2当量），加毕于室温搅拌反应60分钟，随后将反应混合物冷却至5℃，并在内温维持在10℃以下缓慢加入N-甲基苯胺（289 kg，2.7 kmol，1.2当量），加毕继续搅拌10分钟，再于内温低于30℃下加入三乙胺（545 kg，5.4 kmol，2.4当量），之后于室温搅拌反应2小时，反应结束后加入水（500 kg）淬灭，所得浆状物在室温下搅拌1小时，过滤，滤饼依次用乙腈（1500 L）和水（5000 L）洗涤，最后将湿滤饼在70℃下真空干燥，即得目标产物。[2]
参考文献
[1] Chen, Li; et al, Palladium-catalyzed esterification reaction of arenes/heterocyclic carboxylic acids with difluoroallyl bromide for the efficient preparation of difluoroallyl esters, Organic & Biomolecular Chemistry (2026), 24(5), 1114-1119.
[2] Yang, Qiang ; et al, Development of a Manufacturing Process for a Key (S)-5-(2,2-Dimethyltetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-indole Intermediate for Orforglipron. Part II. Development of a CSTR Process for Evans Auxiliary-Assisted Asymmetric 1,4-Addition, Organic Process Research & Development (2025), 29(8), 2005-2017.