简介
4-(4-溴苯基)哌啶属于含芳环哌啶类有机含氮中间体，常温下为淡黄色固体粉末，可溶于无水甲苯等惰性有机溶剂。该化合物可作为亲核底物，在低温手性催化体系中和(E)-2-戊烯酸苄酯发生加成反应，制备含溴苯基哌啶骨架的手性有机产物。
4-(4-溴苯基)哌啶的性状
合成
方法一：将真空干燥的Cp2TiCl2(10 mol%，12.44 mg，0.05 mmol)、真空干燥的NaOMe(0.5 mmol，27.01 mg，1当量)、NH3-BH3(1.5毫摩尔，46.29毫克，3当量)，底物(0.5毫摩尔，1当量)和3毫升干燥的THF。用螺帽紧紧关闭压力管，在120°C(油浴)下搅拌反应混合物(溶液)24小时。反应完成后，将密封管冷却至室温，并通过拧松螺帽缓慢释放管内积聚的自生压力。通过旋转蒸发器蒸发溶剂后，使用60-120/100-200目硅胶柱色谱法纯化粗混合物得到标题化合物4-(4-溴苯基)哌啶[1]。
方法二：将TFA(5 mL)加入到4-(4-溴苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(1.5 g，4.408 mmol，1当量)在DCM(15 mL)中的混合物中。在室温下搅拌所得混合物1小时，并在真空下浓缩。用C18反相柱纯化残渣，用ACN/H2O(1/1)洗脱得到标题化合物4-(4-溴苯基)哌啶[2]。
用途
4-(4-溴苯基)哌啶用作不对称催化反应的反应底物，参与构建含溴苯基哌啶骨架的有机化合物。例如：在氮气下，向小瓶中装入(E)-2-戊烯酸苄酯(70mg)和N-((1R，2R)-2-(3-(2,3'，5'，6-四(三氟甲基)-[1,1'-联苯]-4-基)硫脲基)环己基)吡咯烷-1-碳烯酰胺(15mg，0.02mmol，0.1当量)。向混合物中加入无水甲苯(2M)。在15分钟内将所得混合物冷却至-10°C。向混合物中加入4-(4-溴苯基)哌啶(48mg)。在-10°C下搅拌反应混合物7天，直到TLC分析表明起始材料已被消耗。通过硅胶快速色谱法纯化产物，用Et2O/己烷/Et3N(30:69:1)洗脱[3]。
参考文献
[1] Bhatt, Tarun; et al. Dearomative selective reduction of structurally diverse N-heteroarenes enabled by a homogeneous titanium catalyst. Journal of Catalysis (2025), 443, 115937.
[2] Brawn, Ryan A.; et al. Discovery of Aminopyrazole Derivatives as Potent Inhibitors of Wild-Type and Gatekeeper Mutant FGFR2. ACS Medicinal Chemistry Letters (2021), 12(1), 93-98.
[3] Lin, Yingfu; et al. A Selenourea-Thiourea Bronsted Acid Catalyst Facilitates Asymmetric Conjugate Additions of Amines to α,β-Unsaturated Esters. Journal of the American Chemical Society (2020), 142(12), 5627-5635.