背景介绍
2,4-二甲氧基苯乙酮是一种重要的芳香酮类有机中间体，主要用于医药合成领域，其外观通常为白色至灰白色结晶粉末，也有描述为黄色结晶。2,4-二甲氧基苯乙酮对光较为敏感，因此需要避光保存。在医药化工领域，2,4-二甲氧基苯乙酮用途较为广泛，例如可通过与苯甲醛及其衍生物发生缩合反应，制备查尔酮类药物，如可作为雄性激素受体易位抑制剂的合成前体。
2,4-二甲氧基苯乙酮的应用
2,4-二甲氧基苯乙酮的应用之一是合成制备查尔酮类药物。新疆医科大学的廖波儿，杨争，艾孜提艾力·艾海提，木合布力·阿布力孜在其论文《4-氯-2′,4′-二甲氧基查尔酮的合成及MDM2蛋白分子对接研究》中以2,4-二甲氧基苯乙酮为原料，合成出了目标化合物4-氯-2′,4′-二甲氧基查尔酮，并对其进行了后续研究[1]。其采用2,4-二甲氧基苯乙酮为原料合成4-氯-2′,4′-二甲氧基查尔酮的方法为：依次加入5g中性氧化铝于研钵中，在加入10mmol的2,4-二甲氧基苯乙酮、4-氯苯甲醛12mmol、1.5g的KOH，然后研磨3min，加入无水乙醇20mL至研钵中，用玻璃棒搅1min，将研钵中的化合物及氧化铝用布氏漏斗抽滤，保留下层滤液，再用1mol/L的HCl溶液将滤液调成弱酸性，将酸化后产生的产物再次用布氏漏斗进行抽滤，将过滤得到固体在室温下避光干燥，用无水乙醇进行重结晶。得到化合物4-氯-2′,4′-二甲氧基查尔酮：淡黄色固体结晶，产率87.21%，熔点89-90℃。随后将4-氯-2′,4′-二甲氧基查尔酮与MDM2蛋白的晶体结构(PDB编号:5TRF)进行分子对接研究。，此外，廖波儿，杨争，木合布力·阿布力孜，任丙昭，杨旭超在其研究论文《卤代二甲氧基查尔酮的合成及体外抗宫颈癌活性研究》中以4-氟苯甲醛、4-氯苯甲醛、4-溴苯甲醛和2,4-二甲氧基苯乙酮为原料，采用EtOH/KOH法制备3种4-卤代-2'-4'-二甲氧基查尔酮，以HeLa和SiHa细胞建立为体外模型，采用MTT法测定其对人子宫癌细胞增殖的抑制活性[2]。按其方法，合成得到4-氟-2',4'-二甲氧基查尔酮(化合物1，产率85.35％)，4-氯-2',4'-二甲氧基查尔酮(化合物Ⅱ，产率78.42％)和4-溴-2',4'-二甲氧基查尔酮(化合物Ⅲ，产率77.88％)。3个化合物作为试药，当药物浓度在50-100ttg/mL时，抑制活性在11.34％-94.17％。其中化合物I对HeLa和SiHa细胞作用48h的抑制率分别达到 85.87％、93.58％。得出了3种4-卤代-2',4'-二甲氧基查尔酮对HeLa和SiHa细胞增殖均有较强的抑制活性，其中氟代查尔酮的活性最强，并具有浓度和时间依赖性特点的结论。
参考文献
[1] 廖波儿, 杨争, 艾孜提艾力·艾海提, 木合布力·阿布力孜. 4-氯-2′,4′-二甲氧基查尔酮的合成及MDM2蛋白分子对接研究. 新疆医科大学学报[J]. 2020, 43(11): 1491-1494.
[2] 廖波儿, 杨争, 木合布力·阿布力孜, 任丙昭, 杨旭超. 卤代二甲氧基查尔酮的合成及体外抗宫颈癌活性研究. 新疆医科大学学报[J]. 2018, 41(2): 237-240, 244.