烟酰胺核糖苹果酸盐的制备工艺

2026/8/6 10:30:51 作者:风华

研究背景

烟酰胺核糖可以提高组织中NAD浓度和诱发胰岛素敏感性以及增强去乙酰化酶功能,其增加NAD产生的能力则表明,烟酰胺核苷还可以提高线粒体健康状态、刺激线粒体功能和诱导产生新的线粒体等,对于人体各项生理活动至关重要。但是,目前常见的烟酰胺核苷衍生物如烟酰胺核糖氯化物对光、空气、湿度十分敏感,极容易降解,一旦降解,则其对应的功效也会丧失,因此,寻找一种结构更为稳定的烟酰胺核糖具有重要的意义。烟酰胺核糖苹果酸盐便是在此基础上制备得到的物质,有研究证明其稳定性高于烟酰胺核糖氯化物[1]

烟酰胺核糖苹果酸盐.png

制备工艺[1]

烟酰胺核糖苹果酸盐晶型受制备工艺、结晶控制、结晶溶剂等的影响较大,不同制备方法,得到的晶型不同,对应的产品稳定性、吸湿性等均有较大区别。现有晶型的烟酰胺核糖苹果酸盐,吸湿性强,在空气中易分解,特别是在温度升高的情况下更易分解。为了提高物质稳定性,周志刚等人提出一种新的烟酰胺核糖苹果酸盐晶型及其制备方法,包括步骤如下:

(1)先将溶剂和DL‑苹果酸混合、搅拌溶清,溶剂为甲醇、乙醇、 DMF、丙酮、DMSO、乙酸乙酯、二氯甲烷或1,2‑二氯乙烷中的任一种;

(2)再分别加入烟酰胺核糖氯化物和碱进行反应,碱为氨水、片碱、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺或1,2‑二乙胺DIEA中的任一种,反应温度为40‑60℃,反应时间为1‑3h;

(3)反应后降温、并恒温结晶,生成烟酰胺核糖苹果酸盐结晶,晶温度0‑10℃,结晶时间为1‑3h;

(4)减压干燥,干燥真空度500Pa,干燥温度30‑60℃,得新晶型烟酰胺核糖苹果酸盐,外观呈白色固体粉末。

经上述工艺,最终得到的烟酰胺核糖苹果酸盐晶型与市购产品相比,具有明显的特征峰,是一种新晶型的烟酰胺核糖苹果酸盐。经性能分析,该发明的烟酰胺核糖苹果酸盐具有更好空气稳定性和热稳定性,吸湿性低,且不易分解,在用于提高组织中NAD浓度和诱发胰岛素敏感性以及增强去乙酰化酶功能药物研究方面具有重要的应用,可作为烟酰胺核糖氯化物的替代物使用。

参考文献

[1]周志刚,温泰贤,黄继海.一种烟酰胺核糖苹果酸盐晶型及其制备方法与应用:202410881394[P].

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