简介
3-硝基苯酚又称间硝基苯酚，常温下为淡黄色结晶性粉末，微溶于水，易溶于乙醇、乙醚、丙酮及碱性水溶液。3-硝基苯酚是重要的有机合成原料，与卤代烷发生亲核取代反应，用于制备功能有机中间体。
3-硝基苯酚的性状
合成
方法一：在台面上向露天添加芳基卤化物（1.0 mmol，1当量）、BippyPhos（10.3 mg，2 mol%）、Pd2dba3（4.6 mg，0.5 mol%）和NaOH溶液（0.75 M，4.0 mL，3.0 mmol，3当量），并向20 mL小瓶中加入适当大小的涂有特氟纶的搅拌棒。密封反应瓶，放入铝制加热块中，在90°C下剧烈搅拌2小时。完成后，让反应混合物冷却至室温。将反应溶液转移到分液漏斗中，用1M HCl（10mL）淬灭，用乙醚（3x10mL）萃取。用盐水（1x 10 mL）洗涤合并的有机层，用硫酸钠干燥。在真空下纯化浓缩物，得到粗产物，通过柱色谱法用9:1->8:2己烷：乙酸乙酯洗脱得到3-硝基苯酚[1]。
方法二：在120°C下，将CuSO4.5H2O（13 mg，5 mol%）、NaAsc（20 mg，10 mol%），芳基卤化物（1.0 mmol）、KOH（168-336 mg，3.0-6.0当量）的DMSO/H2O（v/v=1:1，3.0 mL）溶液装入带有磁力搅拌棒的Schlenk试管中24小时。将混合物冷却至室温。用稀HCl水溶液小心地将混合物酸化至pH=2-3。搅拌所得混合物半小时。用EtOAc（3x20mL）提取所得混合物。用盐水（20mL）洗涤合并的有机层。用Na2SO4干燥有机层。通过硅胶柱色谱法用乙酸乙酯/石油醚的混合物纯化混合物，得到3-硝基苯酚[2]。
用途
3-硝基苯酚作为起始原料，与2-(4-溴丁基)-异吲哚-1,3-二酮发生亲核取代反应，用于合成芳醚类药物中间体。例如：将9.67g（70mmol）碳酸钾加入6.96g（50mmol）3-硝基苯酚在500ml DMF中的溶液中，并在室温下搅拌10分钟。将其与14.1 g（50 mmol）2-（4-溴丁基）-异吲哚-1,3-二酮混合，并在60°C下搅拌4小时。冷却后，加入水，用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层干燥（MgSO4）、过滤并浓缩。这得到17.2g（50mmol，相当于理论值的100%）产物[3]。
参考文献
[1] Jones, Gwendolyn A.; et al. Pd-Catalyzed Hydroxylation of Aryl Halides under Air and in Eco-Friendly Solventl. ACS Omega (2025), 10(44), 52814-52819.
[2] Song, Guang-Lin; et al. Copper and L-sodium ascorbate catalyzed hydroxylation and aryloxylation of aryl halides. Tetrahedron (2015), 71(46), 8823-8829.
[3] Luecking U, et al. Production of macrocyclic pyrimidine derivatives and their use as drugs[P]. Germany: DE10239042 A1, 2004-03-04.