介绍
2-氨基-6-碘甲苯（2-Amino-6-iodotoluene）主要应用于钯催化的交叉偶联反应（如Suzuki、Sonogashira反应），其分子中的碘原子是优异的离去基团，可用于合成联芳基体系；同时，其氨基可通过酰化、磺酰化等反应进行官能团化。
图一 2-氨基-6-碘甲苯
合成
由2-碘-6-硝基甲苯合成2-氨基-6-碘甲苯，原理为硝基选择性还原为伯氨基，采用氯化亚锡 / 浓盐酸还原体系，可完整保留芳环碘取代基不发生脱卤，总收率 93%，具体操作流程如下：
反应步骤：低温投料构建还原反应体系取中间体2-碘-6-硝基甲苯置于带搅拌、温控装置的反应瓶中，加入足量浓盐酸作为酸性介质；将反应体系冰水浴控温至 0 ℃，在持续搅拌下分批加入还原剂二水合氯化亚锡（SnCl₂・2H₂O），全程维持体系低温，防止局部过热引发脱碘副反应，投料完成后 0 ℃条件下继续搅拌 30 min，让氯化亚锡充分分散并与底物充分接触。升温回流完成硝基还原反应撤除冰水浴，缓慢将混合液升温至 50 ℃，恒温搅拌反应 2 h，利用 Sn²⁺的强还原性分步将芳环上硝基（-NO2）经亚硝基、羟胺中间体彻底还原为铵盐形式的氨基（-NH₃+）；反应过程中体系逐渐由黄色硝基底物悬浊液转变为浅灰色锡盐悬浊液，可通过薄层色谱 TLC 监测原料2-碘-6-硝基甲苯斑点完全消失判定反应终点。
纯化步骤：碱化游离目标伯胺产物还原结束后将反应液冷却至室温，在搅拌下缓慢滴加浓氢氧化钠水溶液中和过量盐酸并调节体系至强碱性（pH＞12），此时体系中锡离子生成氢氧化锡沉淀，同时氨基铵盐脱质子释放中性游离的2-氨基-6-碘甲苯，溶液中出现浅黄褐色有机产物油层或固体悬浮物。萃取分离与洗涤除杂向碱化后的混合体系中加入乙酸乙酯或二氯甲烷进行多次液液萃取，合并全部有机萃取相；依次用饱和硫代硫酸钠溶液洗除微量碘单质杂质、饱和食盐水洗涤除去水溶性无机盐，有机相转移至锥形瓶，加入无水氯化钙或无水硫酸钠干燥过夜除去微量水分。浓缩与纯化得到成品过滤除去干燥剂，有机滤液减压旋蒸脱除有机溶剂得到粗品；粗品可经硅胶柱层析（乙酸乙酯 / 环己烷洗脱体系）或乙醇 - 水重结晶提纯，最终得到纯品2-氨基-6-碘甲苯，该还原步骤分离收率可达 93%，该方法优势在于还原选择性优异，碘取代基在酸性还原环境中稳定无脱卤副产物生成[1]。
图二 2-氨基-6-碘甲苯的合成
参考文献
[1]Boulouard M, Schumann-Bard P, Butt-Gueulle S, et al. 4-substituted indazoles as new inhibitors of neuronal nitric oxide synthase.[J]. Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters,2007,17(11):3177-3180.