水仙苷别名：异鼠李素‑3‑O‑β‑D‑芸香糖苷、水仙甙，CAS：604‑80‑8，黄色至淡黄色结晶粉末，熔点：182‑186 ℃，易溶于 DMSO、甲醇、乙醇、吡啶；微溶于热水；难溶于冷水、石油醚、氯仿，最早从水仙花分离；常见来源：布渣叶、槐米、诺丽果、银杏叶、甘草、百合花粉等。
药理活性[1]
1、对心血管系统作用
1.1、抗心肌细胞缺氧/复氧损伤
急性心肌梗死是危害身体健康的心血管疾病之一，在治疗过程中会发生心肌缺血/再灌注损伤，这种损伤影响急性心肌梗死病人及缺血性心脏病病人的预后恢复。心肌缺血/再灌注损伤机制涉及炎症、氧化应激、细胞凋亡、细胞焦亡等。滕亮等从意大利牛舌草中分离鉴定出水仙苷，然后建立体外原代心肌细胞缺氧/复氧模型模拟心肌缺血/再灌注造成的损伤，通过水仙苷给药组跟模型组对比，观察水仙苷单体化合物对缺氧/复氧心肌细胞存活率、乳酸脱氢酶(LGH)水平、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力影响，通过检测线粒体膜电位、心肌细胞凋亡、核转录因子-κＢ (NF-κＢ)中关键蛋白与细胞凋亡及焦亡相关蛋白表达，减少心肌细胞早期凋亡，发现大鼠乳鼠心肌细胞存活率明显升高，得出水仙苷可以提高心肌细胞活力，防止心肌细胞凋亡。它通过抑制NF-κＢ信号通路的激活以及心肌细胞过度自噬，减少炎症反应进而减少心肌细胞凋亡，缓解细胞焦亡，增强SOD活力，减轻心肌缺血/再灌注损伤。NF-κＢ在多种促炎细胞因子的诱导中发挥中心作用，在心脏炎症中它通过控制多种促炎细胞因子的表达，加重心肌细胞损伤，导致心肌细胞凋亡。
1.2、抗动脉粥祥硬化
动脉粥样硬化是导致各类心血管疾病发生的病理基础,常表现的特征有内皮细胞损伤、血管局部炎症反应、脂质代谢障碍等。脂质代谢和自由基引起的低密度脂蛋白在动脉粥样硬化的发生、发展中起重要作用,低密度脂蛋白局部积累在内皮下,通过被血管细胞氧化,触发血管细胞产生单核细胞趋化蛋白1和巨噬细胞集落刺激因子。研究者从植物中提取出单体分离物水仙苷,并对其进行抗氧化活性研究,发现水仙苷能够表现出抗炎以及抗氧化作用,血管暴露于ONOO-中能够导致血浆脂质过氧化.研究结果表明,水仙苷能够显著减少血浆蛋白中的酪氨酸残基的硝化和疏基的氧化,进一步通过电泳分析证实水仙苷对血浆蛋白具有保护作用。动脉粥样硬化被认为是一种慢性炎症性疾病,是由过量活性氧产生引起的氧化应激,水仙苷具有抗炎及抗氧化作用,在减轻动脉粥样硬化发展中具有一定的治疗效果.冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病,是动脉粥样硬化导致器官病变最常见的类型。陈立峰等从蒲黄水溶性提取物中分离提取出水仙苷,通过水仙苷对离体豚鼠灌流心脏,探索了心脏血液动力学作用,结果显示,水仙苷能够明显抑制离体豚鼠心肌收缩力,降低心肌最大收缩率和舒张速率,明显增加冠脉流量;在对血压和血管阻力影响测试中，水仙苷表现出明显的降压作用且维持时间较长;在心肌耗氧测试中,水仙苷在1~10min内能明显降低心肌耗氧量与氧气摄取率。水仙苷综合效应能够降低血压,维持心脏泵血功能的稳定,降低心肌耗氧量,在抗心肌缺血、减轻冠心病方面具有较好效果。
2、II型糖尿病及并发症治疗
近年我国糖尿病患病率在显著增加,糖尿病人群中II型糖尿病占90%以上,II型糖尿病显著的病理生理特征为胰岛素调控葡萄糖能力下降(胰岛素抵抗)伴胰岛B细胞功能缺陷导致的胰岛素分泌减少。文献报道,水仙苷主要存在于仙人掌科植物中,不仅在果实、果皮中,在叶子中也存在高含量的水仙苷。Song等通过实验验证,白火龙果中的水仙苷含量高,通过研究高脂饮食诱导的肥胖小鼠相关肝脂肪变性和胰岛素抵抗,监测小鼠卡路里摄人量并对其生化指标进行测定,结果显示,水仙苷含量高的白火龙果汁能够降低高脂饮食小鼠血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇水平以及肝功能的谷草转氨酶水平,证明水仙苷对减轻肥胖小鼠的胰岛素抵抗与肝脂肪变性具有积极的研究意义。
肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在肥胖和胰岛素抵抗中至关重要,在许多非胰岛素依赖型糖尿病动物模型中过度表达。TNF-α是糖尿病患者胰岛素抵抗的重要介导因子,通过降低胰岛素受体的酪氨酸激酶活性,减弱胰岛素受体信号,从而诱导胰岛素抵抗。除此之外,炎症细胞因子与脂质也会导致胰岛素抵抗,有文献报道称II型糖尿病和胰岛素抵抗与炎症密切相关。王自梁在蒲黄中提取出主要活性成分含有水仙苷,在体外活性实验中发现,脂多糖(LPS)诱导原代小鼠腹腔巨噬细胞产生一氧化氮的模型里表现出抗炎活性,并可改善代谢中炎症导致的胰岛素抵抗。张宝月等收集相关的中药复方,通过网络药理学和分子对接使用数据库进行分析研究,对水仙苷与相关靶点的关键蛋白进行相互作用分析后发现,水仙苷能够作用于I型糖尿病的相关靶点蛋白,作用于多个靶点的水仙苷可以通过氢键、pi键和离子键的引力与多个靶点结合,证明水仙苷在治疗糖尿病方面具有潜力。
3、抗肿瘤
癌症是当前全球面临的重大公共卫生问题,不仅严重威胁人类健康,而且发病率和致死率也在近年来不断上升。李晓等在无花果中利用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)分析法筛选得到水仙苷,利用MTT法检测无花果中黄酮物质水仙苷对不同癌细胞株系的抑制效率,得出水仙苷对胃癌细胞SGC-7901有显著的抑制活性,对细胞DNA复制有显著的抑制效果,使细胞周期主要停滞在S期和少量的G2期,促进抑癌基因P53和Bax的表达,抑制促癌基因Bcl-2的表达,使线粒体膜电位明显下降,促进癌细胞的凋亡。水仙苷含量与无花果类黄酮抑癌率相关系数达0.9999以上,证明水仙苷有较好抑癌活性,可以作为潜在治疗癌症的候选物质。Ito等发现,从来自蔷薇科植物Cowania mexicana 和Coleogyne ramosissima中提取出水仙苷,对肿瘤促进剂12-O-十四烷酰基-壬基酚-13-乙酸酯(TPA)诱导的Epstein-Barr病毒早期抗原(EBV-EA)的激活有抑制作用;通过EBV-EA激活抑制实验和小鼠皮肤两个阶段致癌实验,证明水仙苷具有较好抑癌活性。水仙苷对急性髓细胞白血病细胞株的抑制作用与其抗氧化性能密切相关。Liu等用Cu+还原法和2,2'-联氮双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)二按盐(ABTS)自由基清除测试,验证水仙苷具有还原Cut和自由基清除能力,具有较好抗氧化活性,随后采用分子对接找到水仙苷正确质子化状态且进行吸收、分布、代谢、排泄和毒性分析,从理论上预测了水仙苷对人体代谢的影响,通过MTT实验研究了水仙苷对不同的急性髓细胞白血病细胞株的细胞毒性,实验结果证明,水仙苷有较好的抑癌作用且对小鼠C1498细胞系抑制效果最佳。正常细胞中较高自由基浓度会导致DNA和RNA结构突变,破坏细胞的基因表达,癌细胞中不正常的自由基密度升高表明自由基与癌症发生密切相关，水仙苷具有的清除自由基能力在预防癌症发生发展中具有较好的研究潜力,为进一步研究癌症治疗提供思路。
4、抗新型冠状病毒(COVID-19)肺炎
近几年暴发的新型冠状病毒(COVID-19)肺炎给各国人民健康带来巨大威胁,新型冠状病毒主蛋白酶(Mpro)负责该病毒的蛋白水解突变,并对其生命周期至关重要,因此,抑制这种蛋白酶最终会导致这种病毒的破坏。Das等通过分子对接和分子动力学模拟研究发现,水仙苷对新型冠状病毒主蛋白酶具有较好的结合亲和力。Dubey等将从蛋白质数据库中鉴定出的标准抑制剂X77与COVID-19蛋白对接,然后与水仙苷对接结果进行比较,实验发现水仙苷表现出较好的抑制作用,其抑制作用大于标准抑制剂X77。水仙苷是病毒COVID-19蛋白的有效抑制剂,可用于治疗新型冠状病毒肺炎。
参考文献
[1] 王丹,王文君. 水仙苷的药理活性[J]. 辽宁大学学报（自然科学版）,2024,51(2):113-120.