简介
三甲基乙酰胺，常温下为白色结晶粉末，具备良好的化学稳定性，是一类常用酰胺类有机试剂。在有机合成中其可作为反应原料，多用于有机中间体合成研究。
三甲基乙酰胺的性状
合成
方法一：在空气中，将1 mmol腈、3 mL水和5 mol%[RuCl2（PTA）4]（40 mg）添加到Telfon®-密封螺旋盖培养管中，并在100℃下搅拌。7 h。从热溶液中取一小份（∼50μL）并用CH2Cl2（2 mL×3）萃取并通过GC-MS分析获得GC产率。通过从产品晶体中倾析水层或蒸发溶剂，然后使用乙酸乙酯作为洗脱剂在硅胶上进行柱层析，获得目标产物三甲基乙酰胺。收率：99%。[1]。
方法二：在0°C下，将67μL（0.70 mmol，1.4当量）的ClCO2Et和209μL（1.5 mmol，3.0当量）的Et3N加入到75 mg新戊酸在10 mL THF中的无色溶液中。在0°C下搅拌混合物30分钟。在0°C下向无色悬浮液中加入0.75 ml 1.0 M NH4Cl水溶液（0.75 mmol，1.5当量）。在0°C下搅拌混合物30分钟。向所得混合物中加入5 mL H2O。用30 mL EtOAc提取无色澄清溶液。用20mL EtOAc提取水层。合并有机层。用5毫升盐水洗涤有机层。用无水MgSO4干燥有机层。通过硅胶色谱法纯化粗产物三甲基乙酰胺[2]。
用途
三甲基乙酰胺作为反应底物，与酮在对甲苯磺酸催化、甲苯回流分水条件下发生反应以制备目标产物。例如：在装有Dean-Stark装置的250 mL圆底烧瓶中，将酮（10 mmol）、三甲基乙酰胺（25 mmol）和对甲苯磺酸（1 mmol，0.1当量）加入60 mL甲苯中。在惰性气氛下将混合物回流20小时。将反应冷却至室温。向反应中加入150毫升饱和碳酸氢溶液。提取有机层。用水（3×100mL）洗涤有机层。用硫酸镁干燥有机层。通过在乙醚中结晶分离产物[3]。
参考文献
[1] Frost B J, et al. Nitrile hydration catalyzed by recyclable ruthenium complexes: US20130096344 A1[P]. United States: University of Nevada, 2013-04-18.
[2] Ezawa, Tetsuya; et al. Amidation of carboxylic acids via the mixed carbonic carboxylic anhydrides and its application to synthesis of antidepressant (1S,2R)-tranylcypromine. Tetrahedron: Asymmetry (2017), 28(12), 1690-1699.
[3] Pautigny, Cyrielle; et al. Asymmetric hydrogenation of trisubstituted N-acetyl enamides derived from 2-tetralones using ruthenium-SYNPHOS catalysts: a practical synthetic approach to the preparation of β3-adrenergic agonist SR58611A. Tetrahedron: Asymmetry (2010), 21(11-12), 1382-1388.