2-溴己酸甲酯是一种溴代烷基羧酸类化合物，常温常压下为无色至几乎无色液体，具有一定的挥发性和类似于乙酸乙酯的理化性质，它不溶于水但是可溶于大部分有机溶剂。2-溴己酸甲酯在有机化学领域中常用作有机合成基础化学原料，它可用于有机锌试剂的制备，在有机化学基础研究领域中有较好的应用。
制备方法
2-溴己酸甲酯可由2-溴己酸在酸性催化剂或者碱性催化剂的作用下通过与甲醇的缩合酯化反应制备得到。
图1 2-溴己酸甲酯的制备方法
将α-溴代酸（20 mmol）溶于甲醇（20 mL）中，并向该溶液中加入对甲苯磺酸（p-TsOH，用量为20 mmol %，即相对于底物20 mmol而言为4 mmol），随后将所得混合液加热至65 °C并在此温度下回流搅拌反应12小时；反应结束后，将反应液减压浓缩以除去大部分溶剂，所得残余物用乙酸乙酯（30 mL）溶解，并用饱和碳酸氢钠水溶液（40 mL）进行洗涤以中和酸性物质；最后，分离出有机相，合并所有有机层并经无水硫酸钠干燥，再于减压条件下浓缩蒸干，即可得到相应的目标产物2-溴己酸甲酯。[1]
偶联反应
在手套箱内，将苯硼酸（PhB(OH)₂，1.0 mmol）、四（三苯基膦）镍（Ni(PPh₃)₄，55.4 mg，0.05 mmol）以及磷酸钾（K₃PO₄，424.6 mg，2.0 mmol）一同加入至一支施兰克管（Schlenk tube）中，随后为该管配装橡胶隔膜以密封，并将其从手套箱中取出；接着，向管内反复充入氮气以置换体系中的空气，确保反应在惰性气体保护下进行，之后用注射器将2-溴己酸甲酯（0.5 mmol）和1 mL甲苯注入管内，所得混合液在60 °C下持续搅拌反应16小时；反应完毕后，向悬浊液中加入稀盐酸（2 mL，2 M）进行淬灭，以中和碱性物质并终止反应，随后用乙酸乙酯（每次10 mL，共萃取3次）对体系进行萃取，合并所得的有机相，并经无水硫酸钠干燥；最后，将粗产物通过硅胶柱色谱进行纯化，洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚的混合溶剂（体积比为1 : 100），即可获得目标产物。[2]
参考文献
[1] Zhu, Qiongqiong; et al. Diastereo- and Enantioselective Synthesis of Quaternary α-Amino Acid Precursors by Copper-Catalyzed Propargylation, Organic Letters (2019), 21(24), 9985-9989.
[2] Liu, Chao; et al, Ni-catalyzed mild arylation of α-halocarbonyl compounds with arylboronic acids, Organic Letters (2007), 9(26), 5601-5604.