N-乙酰-DL-亮氨酸（N-Acetyl-DL-Leucine，CAS号99-15-0）是一种通过乙酰化修饰的氨基酸衍生物，具有独特的理化性质和广泛的药理活性。在医药领域的应用主要用作治疗眩晕症、眼部疾病治疗和神经系统疾病治疗。
性质与结构
N-乙酰-DL-亮氨酸为白色至类白色结晶性固体粉末，分子式C₈H₁₅NO₃，分子量173.2。N-乙酰-DL-亮氨酸是D-型和L-型两种对映体的消旋混合物，其结构包括乙酰氨基基团（-CO-NH-COCH₃）修饰了亮氨酸的氨基，改变了其电荷特性，羧酸基团（-COOH）保留，但在生理pH下主要以阴离子形式存在，分子中存在一个手性中心，决定了其对映体特性。
药理作用机制
N-乙酰-DL-亮氨酸的独特药理活性主要源于其乙酰化修饰带来的分子特性变化，这些变化直接影响其在体内的转运、代谢和药效发挥。
1. 转运体切换
乙酰化是改变亮氨酸转运特性的关键修饰，使亮氨酸从依赖L型氨基酸转运体（LAT1）转为通过有机阴离子转运体（OAT1和OAT3）以及单羧酸转运体1型（MCT1）摄取[1]。这种转运体切换机制解释了为何N-乙酰-DL-亮氨酸具有显著的血脑屏障穿透能力，而普通亮氨酸则难以有效进入中枢神经系统。
2. 代谢途径与药效发挥
乙酰化修饰改变了亮氨酸的代谢途径，从而影响其药理活性。L-型对映体在细胞内脱乙酰为L-亮氨酸，进入代谢途径，增强线粒体生物能学，改善溶酶体功能。N-乙酰-L-亮氨酸可通过快速调节转录因子EB（TFEB）的转位，直接调控溶酶体生物合成和自噬相关基因表达，这一机制可对NPC等溶酶体贮积症具有治疗价值[2]。
3. 对映体选择性
N-乙酰-DL-亮氨酸的两种对映体表现出不同的药理特性。L-型对映体具有显著的代谢活性，是NPC等神经系统疾病治疗的主要活性形式；D-型对映体主要作为酶底物用于D-氨基酸水解酶的研究，其药理活性较低；DL型混合物可能通过D-型和L-型的协同转运增强整体药效，特别是在眼部疾病治疗中。
参考文献
[1]曹雪丽(综述);张红(审校).乙酰转移酶p300及其对自噬分子调控机制的研究进展[J].医学研究生学报,2022,35(5):549-554.
[2]叶英模;黄华;黄远征;孙久荣.超重和旋转对小鼠游泳行为的影响及乙酰亮氨酸的作用[J].华南理工大学学报（自然科学版）,2002,30(12):81-84.