N-乙酰-DL-亮氨酸的制备与医药应用

2025/10/23 10:28:44 作者:流风

N-乙酰-DL-亮氨酸是一种消旋的氨基酸类化合物,常温常压下为白色至类白色固体粉末,具有特殊的生理活性。N-乙酰-DL-亮氨酸具有抗眩晕的功效,可应用于治疗眼部疾病或紊乱的预防和治疗,特别是遗传性视网膜营养不良,青光眼神经病。

N-乙酰-DL-亮氨酸的性状图

图1 N-乙酰-DL-亮氨酸的性状图

制备方法

N-乙酰-DL-亮氨酸的制备方法

图2 N-乙酰-DL-亮氨酸的制备方法

方法一

向含有磁力搅拌子的圆底烧瓶中加入适量DL-氨基酸(1.0当量)及氢氧化钠溶液(1 M,20 mL),待氨基酸完全溶解后缓慢滴加乙酸酐(1.5当量),必要时补加氢氧化钠溶液确保氨基酸完全溶解并维持反应体系pH值在11–13之间;室温搅拌反应2小时后,用1 M盐酸淬灭至pH=1,观察到白色固体析出即进行过滤,滤液用乙酸乙酯(3 × 20 mL)萃取,合并有机相用盐水(20 mL)洗涤,经无水硫酸钠干燥后减压浓缩即可得到N-乙酰-DL-亮氨酸。[1]

方法二

有文献报道了一种制备N-乙酰-DL-亮氨酸的方法,包括如下步骤:在碱性条件下添加适量的L-亮氨酸,然后加少量催化剂进行消旋并滴加1-1.5摩尔乙酸酐乙酰化,加盐酸调PH至2.5,冷冻结晶即可得到目标产物分子N-乙酰-DL-亮氨酸。该报道的合成方法通过碱液对亮氨酸提供碱性的溶解环境,避免了在醋酸条件消旋后处理难的问题,减少酸气的排放,减少乙酸酐的用量降低成本,减少生产步骤提高了收率。[2]

医药应用

有文献报道N-乙酰-DL-亮氨酸可用于治疗某些眼睛相关的疾病,有一种药物中的活性成分是亮氨酸比如N-乙酰-DL-亮氨酸。该药物被应用于眼部疾病或紊乱的预防和治疗,特别是遗传性视网膜营养不良,青光眼神经病,青光眼,黄斑变性,近视,老视,远视,散光以及诱导视觉功能下降和与年龄相关的生理性视力下降的所有眼科疾病或紊乱。[3]

参考文献

[1] Li, Jiacheng; et al, Minisci-Type Alkylation of N-Heteroarenes by N-(Acyloxy)phthalimide Esters Mediated by a Hantzsch Ester and Blue LED Light, Advanced Synthesis & Catalysis 2022, 364, 802-810.

[2] 竺东海.一种制备N-乙酰-DL-亮氨酸的方法, 中国发明专利, 专利号:CN201510014636.6[P].

[3] 拉乌夫?雷基克. N-乙酰-dl-亮氨酸,神经保护性和视网膜保护性药物, 中国发明专利, 专利号:CN 201180037610[P].

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