Boc‑L‑天冬氨酸‑4‑苄酯缩写：Boc‑Asp(OBzl)‑OH，CAS：7536‑58‑5，白色至类白色粉末；熔点98‑102℃；可溶于DMF、二氯甲烷、THF，是多肽合成常用的 L‑天冬氨酸保护型单体，Boc保护氨基、苄基封闭β‑羧基，避免天冬氨酸环化副反应，用于液相/固相肽链组装。
应用实例
以3-环己基-L-丙氨酸、Boc-L-天冬氨酸-4-苄酯为原料合成二肽L-天冬氨酰-3-环己基-L-丙氨酸-1-甲酯(Ⅰ),以3-羟基-4-甲氧基苯甲醛为原料经过Witting反应、H2还原和DIBAL-H还原三步反应合成3-羟基-4-甲氧基苯丙醛(Ⅱ),然后Ⅰ与Ⅱ在氢气、Pd/C催化作用下进行还原氨化反应,得到目标产物N-[3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙基]-α-L-天冬氨酰-3-环己基-L-丙氨酸-1-甲酯(Ⅲ),总产率为47％。产物的结构采用IR、1HNMR、13CNMR和HRMS进行表征,并验证其甜度约为蔗糖的25000倍。合成终产物的最佳工艺条件为:n(Ⅱ):n(Ⅰ)=1:1,Pd/C催化剂用量为反应物总重的10％,体积分数80％的甲醇水溶液为溶剂,反应温度35℃,反应时间20h[1]。
基于手性膦配体(2S,4S)-2-二苯膦甲基-4-二苯膦基四氢吡咯(PPM)合成了一种新型的氨基酸型两性水溶性手性膦配体的前体。首先以(2S,4S)-N-Boc-2-对甲苯磺酰氧甲基-4-对甲苯磺酰氧基四氢吡咯(1)为起始原料与二苯基膦化钠反应,再经膦硫化得到(2S,4S)-N-Boc-2-二苯硫膦甲基-4-二苯硫膦基四氢吡咯(2),收率67.2%;化合物2用过量的三氟乙酸处理脱去Boc保护基得到(2S,4S)-2-二苯硫膦甲基-4-二苯硫膦基四氢吡咯(3),收率94.0%;化合物3与Boc-L-天冬氨酸-4-苄酯缩合得到(2S,4S)-N-[(2′S)-2′-叔丁氧酰胺基-3′-苄氧酰基丙酰基]-2-二苯硫膦甲基-4-二苯硫膦基四氢吡咯(4),收率95.8%;化合物4再用三溴化硼脱去保护基得到目标产物(2S,4S)-N-[(2′S)-2′-氨基-3′-羧基丙酰基]-2-二苯硫膦甲基-4-二苯硫膦基四氢吡咯(5),收率54.2%[2]。
参考文献
[1] 邱云,胡南,穆小青,等. 一种二肽甜味剂的合成及表征[J]. 精细化工,2019,36(6):1144-1148,1158. DOI:10.13550/j.jxhg.20180779.
[2] 金欣,刘国兵. 基于PPM的氨基酸型两性水溶性手性膦配体前体的合成[J]. 现代化工,2010,30(1):68-70.