D-3-(2-萘基)-丙氨酸的反应信息

D-3-(2-萘基)-丙氨酸CAS：76985‑09‑6，别名：D‑2‑萘基丙氨酸，白色至类白色（微淡黄色）结晶粉末。几乎不溶于水，可溶于 DMSO、氯仿、二氯甲烷、稀盐酸；难溶于醇。D-3-(2-萘基)-丙氨酸主要作为多肽合成手性砌块，制备胆囊收缩素类似物、生长抑素类肽、酶抑制剂；用于荧光探针、超分子化学研究。

反应信息

在室温下向D-3-(2-萘基)-丙氨酸(5.0g,23.2mmol)的甲醇(100mL)溶液中加入氯化亚砜(4.9g,3.0mL,41mmol)，在同温下对混合物进行16小时搅拌。在减压下对混合物进行浓缩，向残渣中加入甲苯并在减压下进行几次浓缩来去除氯化亚砜，从而获得以下结构式所示的白色粉末H-34(6.2g,23.2mmol,100％)[1]。

回流D-3-(2-萘基)-丙氨酸(3.0g,13.9mmol)、苯甲醇(22.5g,21mL,209mmol)、对甲苯磺酸一水合物(4.0g,20.9mmol)的苯(180mL)溶液，进行共沸脱水并且搅拌3天。冷却至室温后，将混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤3次。用饱和食盐水对有机层进行清洗，用无水硫酸镁干燥后过滤，在减压下进行浓缩。在残渣中加入1M盐酸，将得到的粉末悬浮在乙醚中，在减压下进行过滤。将固体用乙醚清洗数次，得到由以下结构式表示的白色粉末H-47(4.59g,13.5mmol,97％)[2]。

KOK1158的合成：将D-3-(2-萘基)-丙氨酸(5.0g，23.2mmol)及溴化钠(9.7g.8l.3mmol)悬浮在2.5M硫酸30ml中并在0℃下进行搅拌。向其中滴加亚硝酸钠(2.0g，29.0mmol)水溶液10ml。在0℃下搅拌1小时后回到室温反应6小时。用乙酸乙酯萃取反应液,用饱和氯化钠水溶液进行清洗,用无水硫酸钠干燥有机层。对其进行过滤并在减压下浓缩后,利用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯:乙酸=100 :1)精制残渣,得到含有杂质的标题化合物(红褐色油状物6.6g，粗收率102%)。¹H-NMR(CDCl₃,270MHz)δppm:3.40(1H, dd,J=14.2,7.3Hz),3.63(1H,dd, J=14.2,8.2Hz),4.52(1H,dd,J=8.2,7.3Hz),7.33(1H,dd,J=8.6,1.7Hz),7.40-7.51(2H,m),7.69(1H,s),7.71-7.86(3H,m)[3]。

参考文献

[1] 国立大学法人广岛大学,学校法人东京药科大学,国立大学法人东京大学. 新型酰胺系化合物、使用了该化合物的Pin1抑制剂、炎症性疾病的治疗剂及癌症的治疗剂:CN201880063987.8[P]. 2020-05-26.

[2] 国立大学法人广岛大学,学校法人东京药科大学,国立大学法人东京大学. 脂肪性肝病的治疗剂以及肥胖症的治疗剂:CN201880065038.3[P]. 2020-05-19.

[3] 独立行政法人理化学研究所,公立大学法人横滨市立大学. 生长素生物合成抑制剂:CN201280010682.3[P]. 2014-01-08.