介绍
7-氨基-3-无-3-头孢环-4-羧酸(简称7-ANCA)，英文名为:7-Amino-3-nor-3-cephem-4-carboxylic acid，分子式为C7H8N2O3S，作为第三代头孢菌素头孢唑肟、头孢布坦的重要头孢母核，决定了头孢唑肟、头孢布坦的成本；其合成步骤较长，难度较大，收率低，对环境污染大，其制备工艺尚不完善。对7-ANCA的工艺进行优化，降低成本，减少污染，简化生产操作，提高产品质量，具有极其重要的经济价值和社会价值。
图一 7-氨基-3-无-3-头孢环-4-羧酸
制备
在酶法合成7-氨基-3-无-3-头孢环-4-羧酸，脱7位氨基保护基时，使用5%氢氧化钠水溶液作为缚酸剂中和副产物苯乙酸，代替文献报道的碳酸钠。使用碳酸钠作为缚酸剂，和苯乙酸反应产生大量气泡，不易稳定反应体系的pH值，影响酶解反应速度和过滤速度。用5%的氢氧化钠水溶液，反应更稳定，酶过滤速度快。对于酰胺水解酶，笔者选用低温酰胺水解酶代替文献报道的PGA450;所选用的酰胺水解酶能够在10~15℃反应，而PGA-450需要在25~30℃反应，脱7位氨基保护基在碱性条件下反应，产物7-ANCA 在碱性条件下不稳定，温度高颜色差，杂质大；酶法脱7位氨基保护基反应温度低，效果好。
对于7-氨基-3-无-3-头孢环-4-羧酸在碱性条件下不稳定，笔者在酶法脱7位保护基后，用5%精制盐酸把反应液pH值调至中性，并加保险粉，降低反应液温度后，再加活性炭进行脱色，有效地保护7-ANCA被氧化和颜色变深现象。在7-ANCA 析晶时，需要加 7-ANCA晶种，不加晶种，结晶时容易爆析，晶型差，杂质大，颜色差；反应液加晶种的pH值=4.8~5.2，pH值过高晶种溶解或前期析出的料少，没有起到晶种的作用；pH值过低，反应液物料已析出，失去了加晶种的意义[1]。
图二 7-氨基-3-无-3-头孢环-4-羧酸的制备路线
参考文献
[1]李鹏. 7-氨基-3-无-3-头孢环-4-羧酸的制备[J]. 山东化工,2022,51(16):52-54,63. DOI:10.3969/j.issn.1008-021X.2022.16.016