吲哚-2-羧酸乙酯的应用与研究

简述

吲哚-2-羧酸乙酯又称2-吲哚甲酸乙酯，化学式为分子式‌C₁₁H₁₁NO_2‌，常温下表现为白色至灰白色结晶粉末，具有一般酯类物质的特殊气味，可用于香料的生产与研究。再加上吲哚结构的存在，又为吲哚-2-羧酸乙酯的药物设计合成提供了可能性。

合成方法

作为酯类物质的一种，吲哚-2-羧酸乙酯可以吲哚-2-羧酸和乙醇为原料制备。其中，吲哚-2-羧酸的合成可以通过下述步骤实现：以硝基甲苯和草酸二乙酯为主原料，在催化剂氢氧化亚铁的催化下，经过缩合，常压蒸馏后用水合肼还原即可得到吲哚-2-羧酸。该合成方法原料易得，催化剂价格便宜，反应条件温和，为合成吲哚类杂环化合物提供了一个新的途径^[1]。

有关研究

研究人员设计并合成一系列以吲哚为母核的新型小分子胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂，并初步评价其体外抑制活性。具体地，以实验室前期获得的化合物Ⅰ为先导化合物，主要对其吲哚母环的2，3，5位进行修饰改造。以吲哚-2-羧酸乙酯衍生物为原料，通过还原，氧化，还原胺化，取代,Suzuki偶联，亲核取代反应制备得到8个目标化合物；以吲哚或吲哚-2-羧酸乙酯为原料，经Vilsmeier反应在3位引入醛基，再经过还原胺化，取代，Suzuki偶联，亲核取代得到7个目标化合物；进一步通过对2位酯基水解或经还原，烷基化得到另外2个目标化合物。采用BODIPY-CE荧光分析法，以anacetrapib为阳性对照药，测试目标化合物体外对CETP的抑制活性。活性测试表明该类化合物具有中等强度的CETP抑制活性，其中化合物10h的活性较先导化合物有接近10倍的提高，为今后该类化合物的结构优化提供了重要指导^[2]。

参考文献

[1]孔祥俊,孔令航,马如青,等.一种吲哚-2-羧酸的合成方法:CN201010554701.1[P].

[2]李伟,汪鑫冉,郝丽娟,等.新型吲哚类胆固醇酯转运蛋白抑制剂的设计、合成及生物活性研究[J].中国药物化学杂志, 2018, 28(2):10.DOI:CNKI:SUN:ZGYH.0.2018-02-001.