N-叔丁氧羰基-L-脯氨酰胺是一种L-脯氨酸衍生物，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有较大的极性和优异的化学稳定性，它不溶于水但是可溶于醇类有机溶剂和二甲基亚砜。N-叔丁氧羰基-L-脯氨酰胺可用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，有研究报道它可用作治疗2型糖尿病维他列汀和抗癌药Leuprolide Acetate的合成原料。
制备方法
在室温条件下，向Boc-L-脯氨酸（10.0 g，43.64 mmol）的无水四氢呋喃（150 mL）搅拌溶液中加入1-(1H-咪唑-1-羰基)-1H-咪唑（9.08 g，52.37 mmol，1.2当量），随后将反应混合物加热至50°C并在加热板上维持该温度搅拌反应2小时，以促使活性酰基咪唑中间体的充分生成。待反应完成后，将混合物冷却至0~5°C，在此低温下持续通入氨气流0.5小时，使氨气充分饱和并参与反应，随后撤去冰浴，将反应液自然升至室温并继续搅拌16小时，以确保酰胺化反应完全进行。反应结束后，减压浓缩蒸除大部分有机溶剂，所得粗残余物用乙酸乙酯溶解，依次用10%硫酸氢钠水溶液洗涤以除去过量咪唑类副产物和未反应的原料，有机相经无水硫酸钠干燥后过滤，滤液在减压下浓缩蒸干，最终得到目标化合物N-叔丁氧羰基-L-脯氨酰胺。[1]
硫代反应
图1 N-叔丁氧羰基-L-脯氨酰胺的硫代反应
在室温条件下，将劳森试剂（7.28 g，0.018 mmol，0.6当量）一次性加入到N-叔丁氧羰基-L-脯氨酰胺（6.50 g，30.34 mmol，1当量）的无水四氢呋喃（80 mL）溶液中，随后在室温下持续搅拌反应混合物约2小时，并通过高效液相色谱（HPLC）实时监测反应进程，直至原料完全转化为止。反应结束后，在减压条件下蒸除溶剂以除去挥发性组分，所得粗产物采用硅胶快速柱色谱进行分离纯化，以环己烷和乙酸乙酯的混合溶剂作为流动相进行梯度洗脱，最终得到目标纯化产物。[2]
参考文献
[1] Pashko, Mykhailo O.; et al, Difluoro(methoxy)methyl Is a Neglected Group for Medicinal Chemistry-Revival via CF2OMe-Containing Amines, Organic Letters (2026), 28(13), 4026-4031.
[2] Gacogne, Audrey; et al, Revisiting the Role of Intramolecular Proton Donation in ATC Foldamer Catalysts for Asymmetric Nitro-Michael Reactions, Advanced Synthesis & Catalysis (2026), 368(1), e70156.