皮啡肽（Dermorphin，德莫啡肽），CAS：77614-16-5，天然七肽，1981年从南美叶泡蛙（Phyllomedusa sauvagei）皮肤分泌物中分离得到，序列：H-Tyr-D-Ala-Phe-Gly-Tyr-Pro-Ser-NH₂。皮啡肽是高选择性激动μ阿片受体，镇痛活性显著高于吗啡，存在滥用风险，是赛马与竞技体育中的违禁物质，其代谢物可作为检测标志物。
代谢研究
皮啡肽是一种七肽，镇痛活性高于吗啡，且不易产生吗啡那样的耐受风险。上述药理特性使其成为竞技体育中潜在的兴奋剂，目前该物质已禁止用于赛马。对于运动员而言，要建立有效的滥用监测手段，就必须研究皮啡肽在人体内的代谢过程。方法：本研究采用人肝微粒体与斑马鱼作为人体代谢模型，分析皮啡肽代谢产物的种类与生成动力学。给药5h后，利用液相色谱-高分辨质谱技术，在两种模型体系中均检出皮啡肽代谢物。结果：两种模型的实验结果存在共性，但生成的代谢物也存在显著差异。根据精确质量数（m/z 479.1915、501.1733、495.1657、223.1073、180.1017、457.2085），推测得到6种皮啡肽候选代谢物，代表其代谢谱。两种模型中德莫啡肽的主要代谢产物均为四肽YAFG-OH（m/z 457.2085），该N端四肽在大鼠相关研究中已有报道。结论：该代谢物结构已得到充分表征且有商品化试剂，可作为检测皮啡肽滥用的首要目标分析物；代谢组学方法同时可用于确证其他代谢标志物[1]。
活性研究
从南美蛙类皮肤中分离得到两种新型同源七肽（皮啡肽类物质），二者具有强效中枢及外周阿片样活性；经化学表征，分别为H-Tyr-D-Ala-Phe-Gly-Tyr-Pro-Ser-NH₂（皮啡肽）与H-Tyr-D-Ala-Phe-Gly-Tyr-Hyp-Ser-NH₂（6-羟脯氨酸-皮啡肽，Hyp⁶-皮啡肽）。本研究在9名健康男性受试者中，考察输注合成皮啡肽（5.5μg/kg/min，持续30min）后生长激素（GH）的应答变化。结果显示，皮啡肽可显著升高血浆生长激素水平。预先给予纳洛酮会削弱皮啡肽诱导的生长激素应答，提示皮啡肽作用于μ型阿片受体。但皮啡肽促进人体释放生长激素这一生理效应的意义仍有待进一步研究[2]。
参考文献
[1] Castro, Juliana de L., Pereira, Henrique M. G., de Sousa, Valeria P., et al. Evaluation of Dermorphin Metabolism Using Zebrafish Water Tank Model and Human Liver Microsomes[J]. Current drug metabolism,2021,22(5):372-382. DOI:10.2174/1389200222666210216095753.
[2] Ettore Ciro degli Uberti, Giorgio Trasforini, Severo Salvadori, et al. Stimulatory Effect of Dermorphin, a New Synthetic Potent Opiate-Like Peptide, on Human Growth Hormone Secretion[J]. Neuroendocrinology,1983,37(4):280-283. DOI:10.1159/000123559.