1-(5-苯并[D][1,3]二氧杂环戊烯基)-2-溴丙酮的合成

介绍

1-(5-苯并[D][1,3]二氧杂环戊烯基)-2-溴丙酮，也被称为1-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-2-溴丙酮，分子式为 C₉H₇BrO₃。其结构由亚甲二氧基苯基与2-溴丙酮基构成；易受到光、热或水分影响，尤其具有α-卤代酮的反应活性，可能发生水解、脱卤化氢或与亲核试剂反应。它可用作有机合成中间体，通过亲核取代或环化反应引入含亚甲二氧基苯基的结构单元，常用于医药、天然产物或杂环化合物的合成。

图一 1-(5-苯并[D][1,3]二氧杂环戊烯基)-2-溴丙酮

合成

以1-（1,3-苯并二氧杂环戊醇-5-基）丙-1-酮和Br2为主要原料合成1-(5-苯并[D][1,3]二氧杂环戊烯基)-2-溴丙酮有以下两种路线：

路线一：在快速冷却下，将溴（5.1mL，100mmol）滴加到17.82 g（100mol）1-（1,3-苯并二氧杂环戊醇-5-基）丙-1-酮的160 mL二氯甲烷（DCM）溶液中，从而释放出大量的HBr气体，这些气体被困在装有冰冷的NaOH水溶液的气体洗涤瓶中。1小时后，将反应混合物倒入400mL冰水中，用水（4x100mL）洗涤有机层，用Na2SO4干燥，真空浓缩。收率：23.98g（93.3%），为棕色固体。1H-NMR（CDCI3）：1.91（d，CH3），5.22（q，BrCH），6.09（s，OCH2O），6.90（d，1 arom.H），7.51[1]。

路线二：将1-（1,3-苯并二氧杂环戊醇-5-基）丙-1-酮（3.90g，14.4 mmol）的CHCl3（100 mL）溶液中加入Br2（741μL，14.4 mmol）在0℃的CHCl3（45.0mL）溶液中搅拌过夜后，加入饱和NaHCO3溶液并用DCM萃取。将有机层用Na2SO4干燥并真空浓缩。残余物通过柱色谱法纯化（己烷：EtOAc = 88:12） 得到目标产物（3.93g，78%），为无色油状物1-(5-苯并[D][1,3]二氧杂环戊烯基)-2-溴丙酮[2]。

图二 1-(5-苯并[D][1,3]二氧杂环戊烯基)-2-溴丙酮的合成

参考文献

[1]Current Patent Assignee: DEFINIUM THERAPEUTICS US - WO2024/263978, 2024, A1

[2]Harada, Kenichi, Zaha, Katsuyoshi, Bando, Rina, et al. Structure-activity relationships of talaumidin derivatives: Their neurite-outgrowth promotion in vitro and optic nerve regeneration in vivo[J]. European Journal of Medicinal Chemistry: Chimie Therapeutique,2018,14886-94. DOI:10.1016/j.ejmech.2018.02.014