双胍又称甲脒胍，分子中含有两个胍基通过亚氨基连接的特征结构，化学名称也叫 -1-（二氨基亚甲基）胍，这一结构使其具备较强的碱性和氢键结合能力。双胍作为含氮杂环合成的重要原料，可参与均三嗪、嘧啶等杂环化合物的制备，同时其胍基的高反应活性也可用于修饰各类有机分子的结构，也可通过结构修饰合成具有抗菌、降糖等活性的药物衍生物。
有机应用
1、专利CN201280026953.4实施例32关于一种咪唑并吡啶化合物的制备，在N-{[8-(环己基甲氧基)-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基]羰基}丝氨酸甲酯270mg的甲醇7mL溶液中加入双胍210mg以及甲醇钠115mg,在65C下搅拌8小时。自然冷却后,过滤除去不溶物,依次用甲醇、水、以及己烷洗涤，得到8-(环己基甲氧基)-N-[1-(4,6-二氨基-1,3,5-三嗪-2-基)-2-羟基乙基]-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酰胺75mg[1]。
2、专利US86615692A中间体4,6-二氨基-1-甲基均三嗪-2-硫酮的制备，向12份无水二甲基甲酰胺中加入1.52克双胍与1.1克异硫氰酸甲酯，搅拌使其溶解。将该溶液于100℃加热30分钟，过程中产生白色沉淀。快速过滤除去沉淀后，将滤液加入500毫升冰水中，析出沉淀。过滤收集沉淀，用25毫升 50%乙醇重结晶，得到2克目标化合物。m.p.：295°~297°C.(dec.)；1HNMR(δ,DMSO-d6):7.59(bs,2H)，7.00(bd,2H)，3.69(s,3H)[2]。
合成情况
双胍(biguanidine)盐可由氨腈和胍盐或氰基胍和铵盐在高温下以溶液或熔体的形式进行反应而制备。但是,即使在最简单的情况下,这些合成通常仍具有不确定性,导致低产率和得到其中难以获得产物的混合物。这主要是由于反应所需的温度通常远超过120℃,这使得双胍产物本身可逆分解得到其本身可进一步参与反应的相关的胍及氨腈衍生物。此外由所产生副产物所进行的这些分解可能会剧烈放热，因此无法在工业规模上实施这样一个反应。其一个实例为,在一些情况下,已经证明了，在基本相同的反应条件下,不可预见地，一些胺仅以较低产率得到单胍产物(J. Amer. Chem.Soc.81,3728,1959)。或者,对于那些不适于在强酸中熔化或沸腾的那些情形而言,虽然已知使用铜盐(例如硫酸铜)能够促进双胍基铜复合物形式的双胍的形成,但是仅能以较差或中等的产率促进其形成(Ber.62B,1398(1929)和J.Amer. Chem. Soc.81,3728,3735页关于2-吡啶-2-基乙基胺的实例)。此外,所述复合物，包括例如镍、钴和铬的复合物,是如此稳定以至于它们被认为具有拟芳香性特征(J. Indian Chem. Soc. 54, 127(1977))。因此,遗憾的是,预期必须使用过量的HS2气体或相关的硫衍生物，以便将双胍从强键合的双胍基重金属复合物例如铜复合物中释放出来(Inorg. Synth.7,56(1963))。因此上述合成方法的工业价值很小。
然而,发现被取代的双胍和由其衍生的三嗪在作为药物制剂、杀生物剂和农业化学品方面具有广泛的应用。因此使双胍在温和、洁净、高产率条件下形成和反应是极为重要的,并且仍是一项技术难题。
显著并且令人惊讶的是,现已发现铝衍生物特别适用于由胺和氰基胍生成双胍。该反应温和,清洁地进行,最通常在根据在先文献教导无法预期产生加成产物的条件下进行[3]。
参考文献
[1]安斯泰来制药株式会社. 咪唑并吡啶化合物:CN201280026953.4[P]. 2014-02-26.
[2]LUCKY LIMITED. Cephalosporin compounds:US86615692A[P]. 1994-03-08.
[3]拜尔农作物科学股份公司. 双胍和三嗪及作为中间体的双胍基铝复合物的合成:CN200880126695.0[P]. 2011-01-12.