2-硝基-4-溴-5-氟苯甲酸英文：4‑Bromo‑5‑fluoro‑2‑nitrobenzoic acid，类白色至浅黄色结晶粉末；熔点164–167℃；含有羧基、溴、氟、硝基多官能取代苯环；硝基活化芳环，氟、溴均可作为亲核取代离去基团；羧基具备配位能力。2-硝基-4-溴-5-氟苯甲酸主要用作医药中间体、杂环合成原料，也可作为羧酸配体用于配位聚合物/MOF晶体构筑。
下游中间体
4-溴-5-(2,4-二氟苯氧基)-2-硝基苯甲酸的合成：在110°C下加热2-硝基-4-溴-5-氟苯甲酸(3.5g，13.3mmol)，2,4-二氟苯酚(1.5mL，15.70mmol)，碳酸铯(9.5g，29.2mmol)和二甲基亚砜(28 mL)的混合物1小时。在冷却至环境温度之后,添加水(100mL)。用1×HCl(60mL)酸化该溶液并用乙酸乙酯萃取。用水、饱和氯化钠水溶液洗涤乙酸乙酯层，干燥(无水硫酸镁),过滤,并浓缩以提供标题化合物(4.73g，12.64mmol，95%收率)[1]。
4‑溴‑5‑氟‑2‑甲基‑1H‑吲哚‑7‑甲酸的合成：向配备有机械搅拌器、温度计、附加漏斗和鼓泡器的5L四颈烧瓶中装入THF(1.1L)，随后装入2-硝基-4-溴-5-氟苯甲酸(100.0g，0.379摩尔，1.0当量)。将所得溶液用N2冲洗5min，并在EtOH‑干冰浴中冷却至低于‑70℃。滴加异丙烯基溴化镁溶液(0.5M的THF溶液，3.03L，1.52摩尔，4.0当量)，同时确保在添加期间内部温度保持低于‑65℃。此后，将反应混合物在‑70℃处再搅拌2h。将反应通过添加饱和NH4Cl水溶液(200mL)、随后添加柠檬酸水溶液(1L，20重量％)淬灭。移开冷却浴并且将反应升温至高于0℃。添加EtOAc(1L)并分离各层。将水层用EtOAc(200mL×2)萃取并将合并的有机萃取物减压浓缩。将所得黄色残余物重新溶解在EtOAc(1.5L)中，用饱和NH4Cl水溶液(100mL)和盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并减压浓缩。将粗产物用DCM(300mL)在室温(20℃)处研磨16h。将产物通过真空过滤收集，用冷DCM(20mL)漂洗，并在IR灯下干燥。获得4‑溴‑5‑氟‑2‑甲基‑1H‑吲哚‑7‑甲酸，为褐色固体(38.0g，0.140摩尔，37％收率)[2]。
参考文献
[1] 艾伯维公司. 布罗莫结构域抑制剂:CN201480047385.5[P]. 2016-04-20.
[2] GB005股份有限公司. 作为激酶抑制剂的吲哚衍生物:CN202280015476.5[P]. 2023-11-07.