3-三氟甲基-4-溴苯腈别名：4‑溴‑3‑(三氟甲基) 苯腈，CAS：1735-53-1，英文名：4-Bromo-3-(trifluoromethyl)benzonitrile，淡黄色至浅橙黄色固体粉末，不溶于水，易溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、THF等有机溶剂，主要作为芳基氟代腈类医药/农药中间体。
衍生物
在氮气氛围下，将环己基溴化镁溶液(2M，甲基四氢呋喃中，35mmol)缓慢滴加到氯化锌溶液(1M，THF中，35mmol)中。搅拌30分钟，得到锌试剂溶液。然后，在氮气氛围下，将3-三氟甲基-4-溴苯腈(20mmol)、Pd(dppf)Cl2·CH2Cl2(0.4mmol)和碘化亚铜(0.7mmol)加入到20mL N,N‑二甲基乙酰胺中，并搅拌10分钟。然后将之前制备的锌试剂缓慢滴加到反应混合物中，在60℃下过夜搅拌。冷却至室温后，通过硅藻土过滤。向滤液中加入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取。滤液用无水硫酸钠干燥。通过旋转蒸发去除溶剂，得到的残渣通过硅胶色谱纯化，得到化合物5，为白色固体[1]。
N-(5-(6-(4-氰基-2-(三氟甲基)苯基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-2-基)-2-甲基苯基)特戊酰胺：向200mL圆底烧瓶中加入2-(4-甲基-3-特戊酰胺基苯基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基硼酸(11.4g,0.0325mol),3-三氟甲基-4-溴苯腈(10.16g,0.04mol),碳酸钾(8.98g,0.065mol),醋酸钯(0.510g,2.28mmol),2-二环己基膦-2',6'-二甲氧基-1,1'-二苯基(1.868g,4.55mmol)和异丙醇-水(3:1,80mL)溶液。将混合液通入氮气,并且90℃加热5小时。然后将混合液冷却和经硅藻土过滤,浓缩,硅胶层析纯化(0-100%乙酸乙酯的二氯甲烷溶液)。合并所需的组分,并且加QuadraSil MP(巯丙基结合硅胶,20g)搅拌24小时清除钯,过滤和浓缩,得标题化合物(7.5g)。LCMS(m/z)=478.6[M+H]+,tR=2.97分钟[2]。
向500ml三口瓶中加入15.0g 3-三氟甲基-4-溴苯腈、220ml水，分批加入63.2g碳酸钠粉末，剧烈搅拌下将反应温度升至100℃回流。反应过程中，溶液逐渐变黄，TLC监测反应情况，当原料反应完全时，将反应体系冷却至室温，滴加4N的稀盐酸，滴加过程中出现白色沉淀，搅拌后白色沉淀消失，调节pH＝2，抽滤，滤饼用200ml乙酸乙酯溶解，用200ml水洗涤，用200ml饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩得到黄色粉末4‑溴‑3‑(三氟甲基)苯甲酸15.3g，纯度99.1％，收率96.0％[3]。
参考文献
[1] 复旦大学,中山大学附属第一医院. S1PR1特异性激动剂在治疗和/或预防脑卒中及其相关疾病中的用途:CN202511490485.1[P]. 2026-04-07.
[2] 江苏恒瑞医药股份有限公司. 2-芳基咪唑并[1, 2-b]哒嗪、2-苯基咪唑并[1, 2-a]吡啶、和2-苯基咪唑并[1, 2-a]吡嗪衍生物:CN201180059833.X[P]. 2013-08-21.
[3] 浙江工业大学. 一种4-环己基-3-(三氟甲基)苯甲醇的制备方法:CN202211411775.9[P]. 2023-03-14.